Retinolbindende Protein 4 Protein i Alopecia Areata behandlet med Barcitinib

Alopecia areata er en autoimmun lidelse karakterisert ved forbigående, ikke-arrdannende hårtap og bevaring av hårsekken. Det er en multifaktoriell sykdom der miljømessige, nevro-endokrinologiske, immunologiske og genetiske faktorer er involvert. AA som påvirker hårsekken er den vanligste formen, gjennom en nedbryting av immunprivilegiet til hårsekken i den anagene (hårvekst) fasen av CD4+ og CD8+ T-lymfocytter.

Basert på graden av hårtap og variasjon i klinisk presentasjon, klassifiseres AA i flekkvis (AA; lokaliserte områder med hårtap i hodebunnen og/eller kroppen), totalis (AT; hårtap i hele hodebunnen) og universalis (AU; hele tap av hodebunn og kroppshår. Flere studier viste at gener involvert i immunrespons, inflammatoriske sykdommer. infeksjonssykdommer .Hårtapet i AA innebærer endringer i hårvekstsyklusen, noe som resulterer i dystrofiske anagene hårsekker sammen med økt frekvens av telogene follikler.

Retinolbindende protein 4 (RBP4) er et medlem av lipocalin-familien og det viktigste transportproteinet til det hydrofobe molekylet retinol, også kjent som vitamin A, i sirkulasjonen. Uttrykk av RBP4 er høyest i leveren, hvor det meste av kroppens vitamin A-reserver er lagret som retinylestere. For mobilisering av vitamin A fra leveren hydrolyseres retinylestere til retinol, som deretter binder seg til RBP4 i hepatocytten. Patogenesen til AA kan være relatert til økt serumretinolbindende protein-4 (RBP4) nivå. Nivået ble funnet å øke i den ytre rotskjeden under sen anagen og forble som sådan gjennom catagen. RBP4 kan bidra til betennelse ved å stimulere uttrykket av proinflammatoriske molekyler involvert i rekruttering av leukocytter og adherens til endotelet.

Baricitinib (bar" i sye' ti nib) er en oralt tilgjengelig, spesifikk hemmer Janus-assosierte kinaser (hovedsakelig JAK1 og JAK2) som brukes til å behandle moderat til alvorlig revmatoid artritt og alopecia areata. Janus-kinasene er kritiske trinn i immunaktivering så vel som i hematopoiesis. JAK1 er en kritisk kinase i de cellulære responsene til interferon alfa mens JAK2 er involvert i veier aktivert av interferon gamma. De immunmodulerende effektene av baricitinib har ført til evalueringen ved flere autoimmune tilstander som avbryter cytokinsignalering som er involvert i patogenesen av alopecia areata.