Protein vázající retinol 4 u alopecie areata léčené barcitinibem

Alopecia areata je autoimunitní onemocnění charakterizované přechodným, nejestivějším vypadáváním vlasů a zachováním vlasového folikulu. Jde o multifaktoriální onemocnění, na kterém se podílejí faktory vnějšího prostředí, neuroendokrinologické, imunologické a genetické. Nejběžnější formou je AA postihující vlasový folikul, a to prostřednictvím poruchy imunitního privilegia vlasového folikulu v anagenní (růst vlasu) fázi CD4+ a CD8+ T lymfocyty.

Na základě stupně vypadávání vlasů a variability klinického obrazu se AA dělí na skvrnité (AA; lokalizované oblasti vypadávání vlasů na pokožce hlavy a/nebo na těle), totalis (AT; vypadávání vlasů na celé pokožce hlavy) a universalis (AU; celé vlasové pokožky a vypadávání vlasů na těle. Několik studií ukázalo, že geny se podílejí na imunitní odpovědi, zánětlivých onemocněních. infekční onemocnění. Ztráta vlasů u AA zahrnuje změny v růstovém cyklu vlasů, což vede k dystrofickým anagenním vlasovým folikulům spolu se zvýšenou frekvencí telogenních folikulů.

Protein vázající retinol 4 (RBP4) je členem rodiny lipokalinů a hlavním transportním proteinem hydrofobní molekuly retinolu, známé také jako vitamin A, v oběhu. Exprese RBP4 je nejvyšší v játrech, kde je většina tělesných zásob vitaminu A uložena jako retinylestery. Pro mobilizaci vitaminu A z jater jsou retinylestery hydrolyzovány na retinol, který se pak váže na RBP4 v hepatocytu. Patogeneze AA může souviset se zvýšenou hladinou sérového retinol-binding protein-4 (RBP4). Bylo zjištěno, že jeho hladina se zvyšuje ve vnější kořenové pochvě během pozdního anagenu a zůstala jako taková po celou dobu katagenu. RBP4 může přispívat k zánětu stimulací exprese prozánětlivých molekul zapojených do náboru leukocytů a adherence k endotelu.

Baricitinib (bar" i sye' ti nib) je perorálně dostupný specifický inhibitor Janus-asociované kinázy (hlavně JAK1 a JAK2), který se používá k léčbě středně těžké až těžké revmatoidní artritidy a alopecia areata. Janusovy kinázy jsou kritickými kroky v imunitní aktivaci i v hematopoéze. JAK1 je kritická kináza v buněčných odpovědích interferonu alfa, zatímco JAK2 je zapojena do drah aktivovaných interferonem gama. Imunomodulační účinky baricitinibu vedly k jeho vyhodnocení u několika autoimunitních stavů, které přerušují cytokinovou signalizaci zapojenou do patogeneze alopecia areata.