Retinolbindande Protein 4 Protein i Alopecia Areata behandlad med Barcitinib

Alopecia areata är en autoimmun sjukdom som kännetecknas av övergående, icke-ärrbildande håravfall och bevarande av hårsäcken. Det är en multifaktoriell sjukdom där miljömässiga, neuroendokrinologiska, immunologiska och genetiska faktorer är inblandade. AA som påverkar hårsäcken är den vanligaste formen, genom en nedbrytning av immunförsvaret hos hårsäcken i den anagena (hårtillväxt) fasen av CD4+ och CD8+ T-lymfocyter.

Baserat på graden av håravfall och variation i klinisk presentation, klassificeras AA i fläckvis (AA; lokaliserade områden av håravfall i hårbotten och/eller kroppen), totalis (AT; håravfall på hela hårbotten) och universalis (AU; hela) håravfall på hårbotten och kroppen. Flera studier visade att gener involverade i immunsvar, inflammatoriska sjukdomar. infektionssjukdomar .Håravfallet i AA innebär förändringar i hårväxtcykeln, vilket resulterar i dystrofiska anagena hårsäckar tillsammans med ökad frekvens av telogena folliklar.

Retinolbindande protein 4 (RBP4) är en medlem av lipokalinfamiljen och det huvudsakliga transportproteinet i den hydrofoba molekylen retinol, även känd som vitamin A, i cirkulationen. Uttrycket av RBP4 är högst i levern, där de flesta av kroppens vitamin A-reserver lagras som retinylestrar. För mobilisering av vitamin A från levern hydrolyseras retinylestrar till retinol, som sedan binder till RBP4 i hepatocyten. Patogenesen av AA kan vara relaterad till ökad nivå av retinolbindande protein-4 (RBP4) i serum. Dess nivå visade sig öka i den yttre rotskidan under sen anagen och förblev som sådan under hela katagenen. RBP4 kan bidra till inflammation genom att stimulera uttrycket av proinflammatoriska molekyler involverade i leukocytrekrytering och vidhäftning till endotelet.

Baricitinib (bar" i sye' ti nib) är en oralt tillgänglig, specifik hämmare Janus-associerade kinaser (främst JAK1 och JAK2) som används för att behandla måttlig till svår reumatoid artrit och alopecia areata. Janus-kinaserna är kritiska steg i immunaktivering såväl som i hematopoiesis. JAK1 är ett kritiskt kinas i de cellulära svaren av interferon alfa medan JAK2 är involverat i vägar aktiverade av interferon gamma. De immunmodulerande effekterna av baricitinib har lett till dess utvärdering i flera autoimmuna tillstånd som avbryter cytokinsignalering som är inblandad i patogenesen av alopecia areata.