Retinolia sitova proteiini 4 -proteiini barsitinibillä hoidetussa alopecia areatassa
Retinolia sitovan proteiinin 4 ilmentyminen ja sen geneettiset muunnelmat vaikeassa hiustenlähtössä, hoidettu barsitinibillä.
Arvioi seerumin ja kudoksen retinolia sitova proteiini 4 potilailla, joilla on vaikea hiustenlähtö, korrelaatiossa terveiden yksilöiden kanssa.
Arvioi retinolia sitovan proteiinin4 geneettinen profiili vaikeilla hiustenlähtöpotilailla
Arvioi retinolia sitovan proteiinin 4 geneettisen mutaation mahdollista roolia vasteena barsitinibihoitoon potilailla, joilla on vaikea hiustenlähtö.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Alopecia areata on autoimmuunisairaus, jolle on ominaista ohimenevä, arpeutumaton hiustenlähtö ja karvatupen säilyminen. Se on monitekijäinen sairaus, johon vaikuttavat ympäristölliset, neuroendokrinologiset, immunologiset ja geneettiset tekijät. AA, joka vaikuttaa karvatuppiin, on yleisin muoto, koska CD4+- ja CD8+-T-lymfosyyttien aiheuttama karvatupen immuunipuolustus hajoaa anageenivaiheessa (hiusten kasvu).
Hiustenlähdön asteen ja kliinisen esityksen vaihtelun perusteella AA luokitellaan hajanaiseen (AA; paikalliset hiustenlähtöalueet päänahassa ja/tai vartalossa), totalis (AT; koko päänahan hiustenlähtö) ja universalis (AU; kokonainen). päänahan ja vartalon hiustenlähtö. Useat tutkimukset osoittivat, että geenit osallistuvat immuunivasteeseen, tulehduksellisiin sairauksiin. tartuntataudit .AA:n hiustenlähtöön liittyy muutoksia hiusten kasvusyklissä, mikä johtaa dystrofisiin anageenikarvatuppeihin sekä lisääntyneeseen telogeenituppien esiintymiseen.
Retinolia sitova proteiini 4 (RBP4) on lipokaliiniperheen jäsen ja tärkein kuljetusproteiini, joka on hydrofobisen molekyylin retinoli, joka tunnetaan myös A-vitamiinina, verenkierrossa. RBP4:n ilmentyminen on suurinta maksassa, jossa suurin osa kehon A-vitamiinivarastoista varastoituu retinyyliestereinä. A-vitamiinin mobilisoimiseksi maksasta retinyyliesterit hydrolysoidaan retinoliksi, joka sitten sitoutuu RBP4:ään hepatosyytissä. AA:n patogeneesi voi liittyä lisääntyneeseen seerumin retinolia sitovan proteiini-4:n (RBP4) tasoon. Sen tason havaittiin nousevan uloimmassa juurekuoressa myöhäisen anageenin aikana ja pysyi sellaisena koko katageenin ajan. RBP4 voi edistää tulehdusta stimuloimalla leukosyyttien kerääntymiseen ja endoteeliin kiinnittymiseen osallistuvien proinflammatoristen molekyylien ilmentymistä.
Baritsitinibi (bar" i sye' ti nib) on suun kautta saatava spesifinen Janus-kinaaseihin liittyvä inhibiittori (pääasiassa JAK1 ja JAK2), jota käytetään keskivaikean tai vaikean nivelreuman ja hiustenlähtö areatan hoitoon. Janus-kinaasit ovat kriittisiä vaiheita immuuniaktivaatiossa sekä hematopoieesissa. JAK1 on kriittinen kinaasi interferoni alfan soluvasteissa, kun taas JAK2 osallistuu gamma-interferonin aktivoimiin reitteihin. Baritsitinibin immunomoduloivat vaikutukset ovat johtaneet sen arviointiin useissa autoimmuunisairauksissa, jotka keskeyttävät sytokiinien signaalinsiirron, joka liittyy alopecia areatan patogeneesiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
الكيلو 6 Qena - Safaga Rd, Qena, Qena Governorate
-
Qinā, الكيلو 6 Qena - Safaga Rd, Qena, Qena Governorate, Egypti, +20963211279
- South Valley University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Vähintään 12-vuotiaat ja enintään 60-vuotiaat potilaat, joilla on vaikea hiustenlähtö, useita tai/jotka eivät reagoi tavanomaiseen hoitoon
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on arpeuttavaa hiustenlähtöä.
- Alle 12-vuotiaat tai yli 60-vuotiaat potilaat.
- Potilaat, joilla on aktiivinen tulehdussairaus tai immuunipuutos.
- Potilaat, joilla on infektio tai pahanlaatuinen kasvain.
- Potilaat, jotka käyttävät epilepsialääkkeitä tai psykoottisia lääkkeitä.
- Raskaus ja imetys.
- Potilaat, joilla on epänormaali lipidiprofiili.
- Potilaat, joilla on verenvuoto- tai tromboottinen taipumus.
- Potilaat, jotka käyttävät muita JAK-estäjiä tai siklosporiinia tai immunosuppressiivisia lääkkeitä.
- Potilaat, joilla on aktiivinen herpes zoster tai joilla on taipumus uusiutumaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: ryhmä A
60 potilasta, joilla on vaikea hiustenlähtö
|
Baritsitinibi 2/4 mg potilaille, joilla on vaikea hiustenlähtö, retinolia sitovan proteiinin 4 ja sen geneettisten muunnelmien arvioinnin jälkeen.
|
|
Placebo Comparator: ryhmä B
60 tervettä henkilöä
|
Baritsitinibi 2/4 mg potilaille, joilla on vaikea hiustenlähtö, retinolia sitovan proteiinin 4 ja sen geneettisten muunnelmien arvioinnin jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi seerumin ja kudoksen retinolia sitova proteiini 4 potilailla, joilla on vaikea hiustenlähtö
Aikaikkuna: perusviiva
|
Arvioi seerumin ja kudoksen retinolia sitova proteiini 4 potilailla, joilla on vaikea hiustenlähtö seerumi- ja kudosnäytteissä vasteena baritsitinibille.
|
perusviiva
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi retinolia sitovan proteiinin4 geneettinen profiili vaikeilla hiustenlähtöpotilailla
Aikaikkuna: perusviiva
|
Arvioi retinolia sitovan proteiinin 4 geneettiset vaihtelut verinäytteissä ennen baritsitinibia ja sen jälkeen.
|
perusviiva
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Mostafa Adam Ali El Tieb, professor, Aswan University
- Opintojohtaja: Mohamed Hosny Hassan, professor, South Valley University
- Opintojohtaja: Eisa Mohammed Hegazy, professor, South Valley University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Pratt CH, King LE Jr, Messenger AG, Christiano AM, Sundberg JP. Alopecia areata. Nat Rev Dis Primers. 2017 Mar 16;3:17011. doi: 10.1038/nrdp.2017.11.
- King B, Ohyama M, Kwon O, Zlotogorski A, Ko J, Mesinkovska NA, Hordinsky M, Dutronc Y, Wu WS, McCollam J, Chiasserini C, Yu G, Stanley S, Holzwarth K, DeLozier AM, Sinclair R; BRAVE-AA Investigators. Two Phase 3 Trials of Baricitinib for Alopecia Areata. N Engl J Med. 2022 May 5;386(18):1687-1699. doi: 10.1056/NEJMoa2110343. Epub 2022 Mar 26.
- Steinhoff JS, Lass A, Schupp M. Biological Functions of RBP4 and Its Relevance for Human Diseases. Front Physiol. 2021 Mar 11;12:659977. doi: 10.3389/fphys.2021.659977. eCollection 2021.
- Al-Eitan LN, Alghamdi MA, Al Momani RO, Aljamal HA, Abdalla AM, Mohammed HM. Genetic predisposition of alopecia areata in jordanians: A case-control study. Heliyon. 2022 Mar 24;8(4):e09184. doi: 10.1016/j.heliyon.2022.e09184. eCollection 2022 Apr.
- Bhardwaj P, Basu D, Podder I, Gharami RC. Clinico-Epidemiological Profile of Childhood Alopecia Areata Along with Dermoscopic Correlation: A Cross-Section, Observational Study. Indian Dermatol Online J. 2021 Mar 2;12(2):250-257. doi: 10.4103/idoj.IDOJ_451_20. eCollection 2021 Mar-Apr.
- Gil-Quinones SR, Sepulveda-Pachon IT, Sanchez Vanegas G, Gutierrez-Castaneda LD. Effect of PTPN22, FAS/FASL, IL2RA and CTLA4 genetic polymorphisms on the risk of developing alopecia areata: A systematic review of the literature and meta-analysis. PLoS One. 2021 Nov 4;16(11):e0258499. doi: 10.1371/journal.pone.0258499. eCollection 2021.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RBP4 in alopecia areata
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .