Białko wiążące retinol 4 w łysieniu plackowatym leczonym barcytynibem

Łysienie plackowate to choroba autoimmunologiczna charakteryzująca się przejściową, niebliznowatą utratą włosów i zachowaniem mieszków włosowych. Jest to choroba wieloczynnikowa, w którą zaangażowane są czynniki środowiskowe, neuroendokrynologiczne, immunologiczne i genetyczne. Najczęstszą postacią AA jest uszkodzenie mieszków włosowych, polegające na zaburzeniu uprzywilejowania immunologicznego mieszków włosowych w fazie anagenu (wzrostu włosów) przez limfocyty T CD4+ i CD8+.

Na podstawie stopnia wypadania włosów i zmienności obrazu klinicznego, AA dzieli się na niejednolite (AA; zlokalizowane obszary wypadania włosów na skórze głowy i/lub ciele), totalis (AT; wypadanie włosów na całej skórze głowy) i uniwersalne (AU; całe wypadanie włosów). wypadanie włosów na skórze głowy i ciele. Kilka badań wykazało, że geny zaangażowane w odpowiedź immunologiczną i choroby zapalne. choroby zakaźne. Wypadanie włosów w AA wiąże się ze zmianami w cyklu wzrostu włosa, w wyniku czego dochodzi do dystrofii mieszków włosowych w fazie anagenowej wraz ze zwiększoną częstotliwością mieszków telogenowych.

Białko wiążące retinol 4 (RBP4) jest członkiem rodziny lipokalin i głównym białkiem transportowym hydrofobowej cząsteczki retinolu, znanej również jako witamina A, w krążeniu. Ekspresja RBP4 jest najwyższa w wątrobie, gdzie większość rezerw witaminy A w organizmie jest przechowywana w postaci estrów retinylu. W celu mobilizacji witaminy A z wątroby estry retinylu są hydrolizowane do retinolu, który następnie wiąże się z RBP4 w hepatocytach. Patogeneza AA może być związana ze zwiększonym poziomem białka wiążącego retinol 4 (RBP4) w surowicy. Stwierdzono, że jego poziom wzrasta w zewnętrznej pochewce korzenia w późnym okresie anagenu i utrzymuje się na tym poziomie przez cały okres katagenu. RBP4 może przyczyniać się do zapalenia poprzez stymulację ekspresji cząsteczek prozapalnych zaangażowanych w rekrutację leukocytów i przyleganie do śródbłonka.

Baricytynib (bar" i sye' ti nib) jest dostępnym doustnie, swoistym inhibitorem kinaz związanych z Janusem (głównie JAK1 i JAK2), stosowanym w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów o umiarkowanym do ciężkiego przebiegu oraz łysienia plackowatego. Kinazy Janus odgrywają kluczową rolę w aktywacji układu odpornościowego i hematopoezie. JAK1 jest kinazą krytyczną w odpowiedziach komórkowych interferonu alfa, podczas gdy JAK2 bierze udział w szlakach aktywowanych przez interferon gamma. Immunomodulujące działanie baricytynibu doprowadziło do jego oceny w kilku stanach autoimmunologicznych, które zakłócają sygnalizację cytokin związaną z patogenezą łysienia plackowatego.