Retinolbindend eiwit 4-eiwit bij Alopecia Areata behandeld met barcitinib

Alopecia areata is een auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door voorbijgaand haarverlies zonder littekens en het behoud van de haarzakjes. Het is een multifactoriële ziekte waarbij omgevings-, neuro-endocrinologische, immunologische en genetische factoren een rol spelen. AA die de haarfollikel beïnvloedt is de meest voorkomende vorm, door een afbraak van het immuunprivilege van de haarfollikel in de anagene (haargroei) fase door CD4+ en CD8+ T-lymfocyten.

Op basis van de mate van haarverlies en variatie in de klinische presentatie, classificeerde AA zich in fragmentarisch (AA; gelokaliseerde gebieden van haarverlies op de hoofdhuid en/of het lichaam), totalis (AT; haarverlies op de gehele hoofdhuid) en universalis (AU; volledig haarverlies). haarverlies op hoofdhuid en lichaam. Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat genen betrokken zijn bij de immuunrespons en ontstekingsziekten. infectieziekten. Haarverlies bij AA brengt veranderingen in de haargroeicyclus met zich mee, resulterend in dystrofische anagene haarzakjes samen met een verhoogde frequentie van telogene follikels.

Retinolbindend eiwit 4 (RBP4) is een lid van de lipocalinefamilie en het belangrijkste transporteiwit van het hydrofobe molecuul retinol, ook bekend als vitamine A, in de bloedsomloop. De expressie van RBP4 is het hoogst in de lever, waar de meeste vitamine A-reserves van het lichaam worden opgeslagen als retinylesters. Voor de mobilisatie van vitamine A uit de lever worden retinylesters gehydrolyseerd tot retinol, dat zich vervolgens in de hepatocyt aan RBP4 bindt. De pathogenese van AA kan verband houden met een verhoogd serum-retinol-bindend proteïne-4 (RBP4) niveau. Het niveau ervan bleek tijdens de late anagene periode in de buitenste wortelschede toe te nemen en bleef zo ​​tijdens de catagene periode. RBP4 kan bijdragen aan ontstekingen door de expressie te stimuleren van pro-inflammatoire moleculen die betrokken zijn bij de rekrutering van leukocyten en de hechting aan het endotheel.

Baricitinib (bar' i sye' ti nib) is een oraal verkrijgbare, specifieke remmer van Janus-geassocieerde kinasen (voornamelijk JAK1 en JAK2) die wordt gebruikt voor de behandeling van matige tot ernstige reumatoïde artritis en alopecia areata. De Janus-kinasen zijn cruciale stappen bij zowel de immuunactivatie als de hematopoëse. JAK1 is een kritische kinase in de cellulaire reacties van interferon-alfa, terwijl JAK2 betrokken is bij routes die worden geactiveerd door interferon-gamma. De immunomodulerende effecten van baricitinib hebben geleid tot de evaluatie ervan bij verschillende auto-immuunziekten die cytokinesignalering onderbreken die betrokken is bij de pathogenese van alopecia areata.