- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06545110
Protéine de liaison au rétinol 4 dans l'alopécie areata traitée avec du barcitinib
Expression de la protéine 4 de liaison au rétinol et ses variantes génétiques dans l'alopécie areata sévère traitée avec le barcitinib.
Évaluer la protéine 4 de liaison au rétinol dans le sérum et les tissus chez les patients atteints d'alopécie areata sévère en corrélation avec des individus en bonne santé.
Estimer le profil génétique de la protéine de liaison au rétinol4 chez les patients atteints d'alopécie areata sévère
Évaluer le rôle possible de la mutation génétique de la protéine 4 de liaison au rétinol en réponse au traitement par barcitinib chez les patients atteints d'alopécie areata sévère.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La pelade est une maladie auto-immune caractérisée par une perte de cheveux transitoire et non cicatricielle et une préservation du follicule pileux. C'est une maladie multifactorielle dans laquelle des facteurs environnementaux, neuro-endocrinologiques, immunologiques et génétiques sont impliqués. L'AA affectant le follicule pileux est la forme la plus courante, du fait d'une dégradation du privilège immunitaire du follicule pileux en phase anagène (croissance des cheveux) par les lymphocytes T CD4+ et CD8+.
En fonction du degré de perte de cheveux et de la variation de la présentation clinique, les AA sont classés en inégales (AA ; zones localisées de perte de cheveux sur le cuir chevelu et/ou le corps), totales (AT ; perte de cheveux sur l'ensemble du cuir chevelu) et universalis (AU ; perte totale de cheveux). perte de cheveux du cuir chevelu et du corps. Plusieurs études ont montré que les gènes impliqués dans la réponse immunitaire, les maladies inflammatoires. maladies infectieuses. La perte de cheveux dans l'AA implique des changements dans le cycle de croissance des cheveux, entraînant des follicules pileux anagènes dystrophiques ainsi qu'une fréquence accrue de follicules télogènes.
La protéine de liaison au rétinol 4 (RBP4) est un membre de la famille des lipocalines et la principale protéine de transport de la molécule hydrophobe rétinol, également connue sous le nom de vitamine A, dans la circulation. L'expression de RBP4 est plus élevée dans le foie, où la plupart des réserves de vitamine A de l'organisme sont stockées sous forme d'esters de rétinyle. Pour la mobilisation de la vitamine A du foie, les esters de rétinyle sont hydrolysés en rétinol, qui se lie ensuite à RBP4 dans l'hépatocyte. La pathogenèse de l'AA peut être liée à une augmentation du taux sérique de protéine 4 liant le rétinol (RBP4). Son niveau s'est avéré augmenter dans la gaine externe de la racine au cours de l'anagène tardif et est resté tel tout au long de la phase catagène. RBP4 peut contribuer à l'inflammation en stimulant l'expression de molécules pro-inflammatoires impliquées dans le recrutement des leucocytes et l'adhésion à l'endothélium.
Le baricitinib (bar" i sye' ti nib) est un inhibiteur spécifique des kinases associées à Janus (principalement JAK1 et JAK2), disponible par voie orale, utilisé pour traiter la polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère et la pelade. Les Janus kinases jouent un rôle essentiel dans l’activation immunitaire ainsi que dans l’hématopoïèse. JAK1 est une kinase essentielle dans les réponses cellulaires de l'interféron alpha tandis que JAK2 est impliquée dans les voies activées par l'interféron gamma. Les effets immunomodulateurs du baricitinib ont conduit à son évaluation dans plusieurs maladies auto-immunes interrompant la signalisation des cytokines impliquées dans la pathogenèse de la pelade.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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الكيلو 6 Qena - Safaga Rd, Qena, Qena Governorate
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Qinā, الكيلو 6 Qena - Safaga Rd, Qena, Qena Governorate, Egypte, +20963211279
- South Valley University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Patients âgés d'au moins 12 ans et d'au plus 60 ans présentant une pelade sévère, multiple ou/ne répondant pas au traitement habituel
Critères d'exclusion :
- Patients présentant une alopécie cicatricielle.
- Patients de moins de 12 ans ou de plus de 60 ans.
- Patients atteints d’une maladie inflammatoire active ou immunodéprimés.
- Patients présentant une infection ou une tumeur maligne.
- Patients prenant des médicaments antiépileptiques ou psychotiques.
- Grossesse et allaitement .
- Patients présentant un profil lipidique anormal.
- Patients présentant une tendance hémorragique ou thrombotique.
- Patients prenant d'autres inhibiteurs de JAK, de la cyclosporine ou des médicaments immunosuppresseurs.
- Patients atteints d'herpès zoster actif ou ayant tendance à récidiver.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: groupe A
60 patients atteints d'alopécie areata sévère
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Baricitinib 2/4 mg administré aux patients atteints d'alopécie areata sévère après évaluation de la protéine de liaison au rétinol 4 et de ses variations génétiques.
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Comparateur placebo: groupe B
60 individus en bonne santé
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Baricitinib 2/4 mg administré aux patients atteints d'alopécie areata sévère après évaluation de la protéine de liaison au rétinol 4 et de ses variations génétiques.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer la protéine 4 liant le rétinol dans le sérum et les tissus chez les patients atteints d'alopécie sévère
Délai: ligne de base
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Évaluer la protéine 4 de liaison au rétinol dans le sérum et les tissus chez les patients présentant une alopécie sévère dans des échantillons de sérum et de tissus en réponse au baricitinib.
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ligne de base
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Estimer le profil génétique de la protéine de liaison au rétinol4 chez les patients atteints d'alopécie areata sévère
Délai: ligne de base
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Estimer les variations génétiques de la protéine 4 de liaison au rétinol dans les échantillons de sang avant et après le baricitinib.
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ligne de base
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Mostafa Adam Ali El Tieb, professor, Aswan University
- Directeur d'études: Mohamed Hosny Hassan, professor, South Valley University
- Directeur d'études: Eisa Mohammed Hegazy, professor, South Valley University
Publications et liens utiles
Publications générales
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- King B, Ohyama M, Kwon O, Zlotogorski A, Ko J, Mesinkovska NA, Hordinsky M, Dutronc Y, Wu WS, McCollam J, Chiasserini C, Yu G, Stanley S, Holzwarth K, DeLozier AM, Sinclair R; BRAVE-AA Investigators. Two Phase 3 Trials of Baricitinib for Alopecia Areata. N Engl J Med. 2022 May 5;386(18):1687-1699. doi: 10.1056/NEJMoa2110343. Epub 2022 Mar 26.
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- Al-Eitan LN, Alghamdi MA, Al Momani RO, Aljamal HA, Abdalla AM, Mohammed HM. Genetic predisposition of alopecia areata in jordanians: A case-control study. Heliyon. 2022 Mar 24;8(4):e09184. doi: 10.1016/j.heliyon.2022.e09184. eCollection 2022 Apr.
- Bhardwaj P, Basu D, Podder I, Gharami RC. Clinico-Epidemiological Profile of Childhood Alopecia Areata Along with Dermoscopic Correlation: A Cross-Section, Observational Study. Indian Dermatol Online J. 2021 Mar 2;12(2):250-257. doi: 10.4103/idoj.IDOJ_451_20. eCollection 2021 Mar-Apr.
- Gil-Quinones SR, Sepulveda-Pachon IT, Sanchez Vanegas G, Gutierrez-Castaneda LD. Effect of PTPN22, FAS/FASL, IL2RA and CTLA4 genetic polymorphisms on the risk of developing alopecia areata: A systematic review of the literature and meta-analysis. PLoS One. 2021 Nov 4;16(11):e0258499. doi: 10.1371/journal.pone.0258499. eCollection 2021.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RBP4 in alopecia areata
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