Retinol-bindendes Protein 4-Protein bei mit Barcitinib behandelter Alopecia Areata

Alopecia areata ist eine Autoimmunerkrankung, die durch vorübergehenden, nicht vernarbenden Haarausfall und den Erhalt des Haarfollikels gekennzeichnet ist. Es handelt sich um eine multifaktorielle Erkrankung, an der umweltbedingte, neuroendokrinologische, immunologische und genetische Faktoren beteiligt sind. AA, die den Haarfollikel betrifft, ist die häufigste Form und beruht auf einem Zusammenbruch der Immunprivilegierung des Haarfollikels in der Anagenphase (Haarwachstumsphase) durch CD4+- und CD8+-T-Lymphozyten.

Basierend auf dem Grad des Haarausfalls und der Variation im klinischen Erscheinungsbild wurde AA in fleckig (AA; lokalisierte Bereiche mit Haarausfall auf der Kopfhaut und/oder am Körper), totalis (AT; vollständiger Haarausfall auf der Kopfhaut) und universalis (AU; vollständig) eingeteilt Haarausfall auf der Kopfhaut und am Körper. Mehrere Studien zeigten, dass Gene an der Immunantwort und bei entzündlichen Erkrankungen beteiligt sind. Infektionskrankheiten. Der Haarausfall bei AA geht mit Veränderungen im Haarwachstumszyklus einher, was zu dystrophischen Anagen-Haarfollikeln und einer erhöhten Häufigkeit von Telogenfollikeln führt.

Das Retinol-bindende Protein 4 (RBP4) ist ein Mitglied der Lipocalin-Familie und das wichtigste Transportprotein des hydrophoben Moleküls Retinol, auch bekannt als Vitamin A, im Blutkreislauf. Die Expression von RBP4 ist in der Leber am höchsten, wo die meisten Vitamin-A-Reserven des Körpers als Retinylester gespeichert werden. Zur Mobilisierung von Vitamin A aus der Leber werden Retinylester zu Retinol hydrolysiert, das dann im Hepatozyten an RBP4 bindet. Die Pathogenese von AA kann mit einem erhöhten Serumspiegel des Retinol-bindenden Proteins 4 (RBP4) zusammenhängen. Es wurde festgestellt, dass sein Gehalt in der äußeren Wurzelscheide während der späten Anagenphase anstieg und dies auch während der gesamten Katagenphase blieb. RBP4 kann zur Entzündung beitragen, indem es die Expression proinflammatorischer Moleküle stimuliert, die an der Rekrutierung und Adhäsion von Leukozyten am Endothel beteiligt sind.

Baricitinib (bar" i sye' ti nib) ist ein oral verfügbarer, spezifischer Inhibitor Janus-assoziierter Kinasen (hauptsächlich JAK1 und JAK2), der zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer rheumatoider Arthritis und Alopecia areata eingesetzt wird. Die Janus-Kinasen sind entscheidende Schritte bei der Immunaktivierung sowie bei der Hämatopoese. JAK1 ist eine entscheidende Kinase bei den zellulären Reaktionen von Interferon Alpha, während JAK2 an Signalwegen beteiligt ist, die durch Interferon Gamma aktiviert werden. Die immunmodulatorischen Wirkungen von Baricitinib haben dazu geführt, dass es bei mehreren Autoimmunerkrankungen untersucht wurde und die Zytokinsignalisierung unterbricht, die an der Pathogenese von Alopecia areata beteiligt ist.