Proteina 4 legante il retinolo nell'alopecia areata trattata con Barcitinib

L'alopecia areata è una malattia autoimmune caratterizzata da perdita di capelli transitoria e non cicatriziale e conservazione del follicolo pilifero. È una malattia multifattoriale in cui sono coinvolti fattori ambientali, neuro-endocrinologici, immunologici e genetici. L'AA che colpisce il follicolo pilifero è la forma più comune, attraverso una rottura del privilegio immunitario del follicolo pilifero nella fase anagen (crescita dei capelli) da parte dei linfociti T CD4+ e CD8+.

In base al grado di perdita di capelli e alla variazione nella presentazione clinica, gli AA vengono classificati in irregolari (AA; aree localizzate di perdita di capelli sul cuoio capelluto e/o sul corpo), totalis (AT; perdita di capelli dell'intero cuoio capelluto) e universalis (AU; intera perdita di peli del cuoio capelluto e del corpo. Diversi studi hanno dimostrato che i geni sono coinvolti nella risposta immunitaria, nelle malattie infiammatorie. malattie infettive. La caduta dei capelli nell'AA comporta cambiamenti nel ciclo di crescita dei capelli, con conseguente distrofia dei follicoli piliferi in anagen insieme ad una maggiore frequenza dei follicoli in telogen.

La proteina legante il retinolo 4 (RBP4) è un membro della famiglia delle lipocaline e la principale proteina di trasporto della molecola idrofobica retinolo, nota anche come vitamina A, nella circolazione. L'espressione di RBP4 è massima nel fegato, dove la maggior parte delle riserve di vitamina A dell'organismo sono immagazzinate come esteri retinilici. Per la mobilitazione della vitamina A dal fegato, gli esteri del retinile vengono idrolizzati in retinolo, che poi si lega all'RBP4 nell'epatocita. La patogenesi dell’AA può essere correlata all’aumento del livello sierico della proteina legante il retinolo-4 (RBP4). Si è scoperto che il suo livello aumentava nella guaina esterna della radice durante la fase anagen avanzata e rimaneva tale durante la fase catagen. RBP4 può contribuire all'infiammazione stimolando l'espressione di molecole proinfiammatorie coinvolte nel reclutamento dei leucociti e nell'adesione all'endotelio.

Baricitinib (bar" i sye' ti nib) è un inibitore specifico delle chinasi associate a Janus, disponibile per via orale (principalmente JAK1 e JAK2), utilizzato per trattare l'artrite reumatoide da moderata a grave e l'alopecia areata. Le Janus chinasi sono passaggi critici nell'attivazione immunitaria e nell'ematopoiesi. JAK1 è una chinasi critica nelle risposte cellulari dell'interferone alfa mentre JAK2 è coinvolta nei percorsi attivati ​​dall'interferone gamma. Gli effetti immunomodulatori di baricitinib hanno portato alla sua valutazione in diverse condizioni autoimmuni che interrompono la segnalazione delle citochine implicate nella patogenesi dell'alopecia areata.