Levofloxacin til behandling af kronisk funktionel obstipation forbundet med PIB (Peristaltic Contraction-Inhibiting Bacterium) infektion

Forstoppelse, en udbredt klinisk tilstand, påvirker patienternes livskvalitet væsentligt, men der er endnu ikke udstedt relevante tekniske retningslinjer for kliniske forsøg herhjemme. Denne sygdom omfatter forskellige klassifikationer baseret på ætiologi, patologi og patofysiologiske karakteristika. Slow transit constipation (STC) opstår specifikt fra colonmotilitetsforstyrrelser og er anerkendt som en neuromuskulær kolonopati. I øjeblikket er begrænsede terapeutiske muligheder tilgængelige for patienter med refraktær STC, hvilket gør det til en almindelig lidelse forbundet med betydelig sygdomsbyrde og usikker ætiologi. Derfor er det af afgørende betydning at identificere årsagen og udvikle effektive, målrettede og sikre behandlingsstrategier.

Vores forskerhold har gjort en banebrydende international opdagelse, der afslører, at STC er forårsaget af infektion med en ny Shigella-lignende bakterie, kaldet den peristaltiske kontraktionshæmmende bakterie (PIB), som udskiller docosapentaensyre (DPA), en umættet fedtsyre. Den patogene mekanisme involverer hæmning af intestinal peristaltik, efterfølgende sænkning af colontransit. Foreløbige epidemiologiske undersøgelser bekræfter den eksklusive tilstedeværelse af PIB i fæces fra patienter med uhåndterlig forstoppelse, hvorimod det praktisk talt er fraværende hos raske individer. Navnlig påvirker indtagelse af højdosis DPA ikke tyktarmstransit eller inducerer forstoppelse; dog gør intrakolon administration det.

Som svar på PIB-induceret STC screenede vores team en række antibiotika og identificerede to primære klasser med potente antibakterielle virkninger mod PIB: fluorquinoloner og carbapenemer. Begge klasser udviser stærk hæmmende aktivitet mod PIB, hvilket tyder på deres potentielle anvendelse i kronisk obstipationsbehandling. Levofloxacin, et quinolon-antibiotikum, besidder bredspektrede og potente antibakterielle egenskaber, effektivt til behandling af tarm- og urinvejsinfektioner. I betragtning af, at PIB er blevet bekræftet som en ny Shigella-lignende art, og quinoloner er etableret som førstelinjeantibiotika til Shigella-infektioner, forventedes levofloxacins virkning mod PIB. Foreløbige undersøgelser har valideret levofloxacins evne til at hæmme PIB-vækst og derved lindre PIB-induceret refraktær obstipation gennem følsomhedstest.

Det primære formål med denne undersøgelse er at anvende levofloxacin til at undertrykke PIB og derved opnå lindring af kronisk funktionel obstipation.