Lévofloxacine dans le traitement de la constipation fonctionnelle chronique associée à une infection par PIB (bactérie péristaltique inhibant la contraction)

La constipation, une affection clinique répandue, a un impact significatif sur la qualité de vie des patients, mais des directives techniques pertinentes en matière d'essais cliniques n'ont pas encore été publiées au niveau national. Cette maladie englobe diverses classifications basées sur l'étiologie, la pathologie et les caractéristiques physiopathologiques. La constipation à transit lent (STC), en particulier, résulte de troubles de la motilité colique et est reconnue comme une colopathie neuromusculaire. Actuellement, des options thérapeutiques limitées sont disponibles pour les patients atteints de STC réfractaire, ce qui en fait une maladie courante associée à une charge de morbidité importante et à une étiologie incertaine. Par conséquent, identifier la cause et développer des stratégies de traitement efficaces, ciblées et sûres est d’une importance primordiale.

Notre équipe de recherche a fait une découverte internationale révolutionnaire, révélant que la STC est causée par une infection par une nouvelle bactérie de type Shigella, appelée bactérie péristaltique inhibant la contraction (PIB), qui sécrète de l'acide docosapentaénoïque (DPA), un acide gras insaturé. Le mécanisme pathogène implique l’inhibition du péristaltisme intestinal, ralentissant par la suite le transit colique. Des études épidémiologiques préliminaires confirment la présence exclusive de PIB dans les selles de patients souffrant de constipation intraitable, alors qu'il est quasiment absent chez les individus sains. Notamment, la consommation de DPA à forte dose n’affecte pas le transit colique ni ne provoque de constipation ; cependant, l'administration intracolonique le fait.

En réponse au STC induit par le PIB, notre équipe a examiné une gamme d'antibiotiques et a identifié deux classes principales ayant de puissants effets antibactériens contre le PIB : les fluoroquinolones et les carbapénèmes. Les deux classes présentent une forte activité inhibitrice contre le PIB, ce qui suggère leur utilisation potentielle dans le traitement de la constipation chronique. La lévofloxacine, un antibiotique quinolone, possède des propriétés antibactériennes puissantes à large spectre, efficaces dans le traitement des infections intestinales et des voies urinaires. Étant donné que le PIB a été confirmé comme une nouvelle espèce semblable à Shigella et que les quinolones sont établies comme antibiotiques de première intention pour les infections à Shigella, l'efficacité de la lévofloxacine contre le PIB était anticipée. Des études préliminaires ont validé la capacité de la lévofloxacine à inhiber la croissance du PIB, atténuant ainsi la constipation réfractaire induite par le PIB grâce à des tests de sensibilité.

L'objectif principal de cette étude est d'utiliser la lévofloxacine pour supprimer le PIB, obtenant ainsi le soulagement de la constipation fonctionnelle chronique.