Levofloxacin i behandling av kronisk funksjonell obstipasjon assosiert med PIB (Peristaltic Contraction-Inhibiting Bacterium)-infeksjon

Forstoppelse, en utbredt klinisk tilstand, påvirker pasientenes livskvalitet betydelig, men relevante tekniske retningslinjer for kliniske studier har ennå ikke blitt utstedt innenlands. Denne sykdommen omfatter ulike klassifikasjoner basert på etiologi, patologi og patofysiologiske egenskaper. Slow transit constipation (STC), spesifikt, oppstår fra kolonmotilitetsforstyrrelser og er anerkjent som en nevromuskulær kolonopati. For tiden er begrensede terapeutiske alternativer tilgjengelige for pasienter med refraktær STC, noe som gjør det til en vanlig lidelse assosiert med betydelig sykdomsbyrde og usikker etiologi. Følgelig er det av største betydning å identifisere årsaken og utvikle effektive, målrettede og sikre behandlingsstrategier.

Vårt forskerteam har gjort en banebrytende internasjonal oppdagelse, og avslører at STC er forårsaket av infeksjon med en ny Shigella-lignende bakterie, kalt den peristaltiske kontraksjonshemmende bakterien (PIB), som skiller ut dokosapentaensyre (DPA), en umettet fettsyre. Den patogene mekanismen involverer hemming av intestinal peristaltikk, og senker deretter kolontransit. Foreløpige epidemiologiske studier bekrefter den eksklusive tilstedeværelsen av PIB i avføring fra pasienter med vanskelig forstoppelse, mens det er praktisk talt fraværende hos friske individer. Spesielt påvirker ikke inntak av høydose DPA kolontransit eller induserer forstoppelse; intrakolon administrering gjør det imidlertid.

Som svar på PIB-indusert STC, screenet teamet vårt en rekke antibiotika og identifiserte to primærklasser med potente antibakterielle effekter mot PIB: fluorokinoloner og karbapenemer. Begge klassene viser sterk hemmende aktivitet mot PIB, noe som tyder på deres potensielle bruk i kronisk forstoppelsesbehandling. Levofloxacin, et kinolonantibiotikum, har bredspektrede og potente antibakterielle egenskaper, effektivt i behandling av tarm- og urinveisinfeksjoner. Gitt at PIB har blitt bekreftet som en ny Shigella-lignende art, og kinoloner er etablert som førstelinjeantibiotika for Shigella-infeksjoner, ble levofloxacins effekt mot PIB forventet. Foreløpige studier har validert levofloxacins evne til å hemme PIB-vekst, og dermed lindre PIB-indusert refraktær forstoppelse gjennom sensitivitetstesting.

Hovedmålet med denne studien er å bruke levofloxacin for å undertrykke PIB, og dermed oppnå lindring av kronisk funksjonell forstoppelse.