Levofloxacina no tratamento da constipação funcional crônica associada à infecção por PIB (bactéria inibidora da contração peristáltica)

A constipação, uma condição clínica prevalente, tem impacto significativo na qualidade de vida dos pacientes, mas ainda não foram emitidas diretrizes técnicas relevantes para ensaios clínicos no país. Esta doença abrange várias classificações baseadas na etiologia, patologia e características fisiopatológicas. A constipação por trânsito lento (STC), especificamente, surge de distúrbios da motilidade colônica e é reconhecida como uma colonopatia neuromuscular. Atualmente, estão disponíveis opções terapêuticas limitadas para pacientes com STC refratário, tornando-o uma doença comum associada a uma carga substancial de doença e etiologia incerta. Consequentemente, identificar a causa e desenvolver estratégias de tratamento eficazes, direcionadas e seguras é de suma importância.

Nossa equipe de pesquisa fez uma descoberta internacional inovadora, revelando que o STC é causado pela infecção por uma nova bactéria semelhante à Shigella, denominada bactéria inibidora da contração peristáltica (PIB), que secreta ácido docosapentaenóico (DPA), um ácido graxo insaturado. O mecanismo patogênico envolve a inibição do peristaltismo intestinal, retardando subsequentemente o trânsito colônico. Estudos epidemiológicos preliminares confirmam a presença exclusiva de PIB nas fezes de pacientes com constipação intratável, enquanto está praticamente ausente em indivíduos saudáveis. Notavelmente, o consumo de altas doses de DPA não afeta o trânsito colônico nem induz constipação; no entanto, a administração intracolônica sim.

Em resposta ao STC induzido pelo PIB, a nossa equipa examinou uma série de antibióticos e identificou duas classes primárias com potentes efeitos antibacterianos contra o PIB: fluoroquinolonas e carbapenêmicos. Ambas as classes apresentam forte atividade inibitória contra o PIB, sugerindo seu potencial uso no tratamento da constipação crônica. A levofloxacina, um antibiótico quinolônico, possui propriedades antibacterianas potentes e de amplo espectro, eficazes no tratamento de infecções intestinais e do trato urinário. Dado que o PIB foi confirmado como uma nova espécie semelhante à Shigella, e as quinolonas estão estabelecidas como antibióticos de primeira linha para infecções por Shigella, a eficácia da levofloxacina contra o PIB foi antecipada. Estudos preliminares validaram a capacidade da levofloxacina de inibir o crescimento do PIB, aliviando assim a constipação refratária induzida pelo PIB por meio de testes de sensibilidade.

O objetivo principal deste estudo é utilizar a levofloxacina para suprimir o PIB, alcançando assim o alívio da constipação funcional crônica.