Levofloxacin bei der Behandlung chronischer funktioneller Verstopfung im Zusammenhang mit einer PIB-Infektion (Peristaltic Contraction-Inhibiting Bacterium).

Verstopfung, eine weit verbreitete klinische Erkrankung, beeinträchtigt die Lebensqualität der Patienten erheblich, dennoch müssen im Inland relevante technische Richtlinien für klinische Studien noch herausgegeben werden. Diese Krankheit umfasst verschiedene Klassifikationen basierend auf Ätiologie, Pathologie und pathophysiologischen Merkmalen. Insbesondere die Slow-Transit-Verstopfung (STC) entsteht durch Störungen der Dickdarmmotilität und wird als neuromuskuläre Kolonopathie anerkannt. Derzeit stehen Patienten mit refraktärem STC nur begrenzte Therapieoptionen zur Verfügung, was es zu einer häufigen Erkrankung macht, die mit einer erheblichen Krankheitslast und ungewisser Ätiologie einhergeht. Daher ist die Identifizierung der Ursache und die Entwicklung wirksamer, gezielter und sicherer Behandlungsstrategien von größter Bedeutung.

Unser Forschungsteam hat eine bahnbrechende internationale Entdeckung gemacht und enthüllt, dass STC durch eine Infektion mit einem neuartigen Shigella-ähnlichen Bakterium verursacht wird, das als peristaltische Kontraktion hemmendes Bakterium (PIB) bezeichnet wird und Docosapentaensäure (DPA), eine ungesättigte Fettsäure, absondert. Der pathogene Mechanismus beinhaltet die Hemmung der Darmperistaltik und die anschließende Verlangsamung der Darmpassage. Vorläufige epidemiologische Studien bestätigen das ausschließliche Vorkommen von PIB im Stuhl von Patienten mit hartnäckiger Verstopfung, wohingegen es bei gesunden Personen praktisch nicht vorkommt. Bemerkenswert ist, dass der Verzehr von hochdosiertem DPA keinen Einfluss auf die Darmpassage hat und keine Verstopfung auslöst; Bei intrakolonaler Verabreichung ist dies jedoch der Fall.

Als Reaktion auf PIB-induziertes STC untersuchte unser Team eine Reihe von Antibiotika und identifizierte zwei Hauptklassen mit starker antibakterieller Wirkung gegen PIB: Fluorchinolone und Carbapeneme. Beide Klassen weisen eine starke Hemmwirkung gegen PIB auf, was auf ihren möglichen Einsatz bei der Behandlung chronischer Verstopfung schließen lässt. Levofloxacin, ein Chinolon-Antibiotikum, besitzt ein breites Wirkungsspektrum und starke antibakterielle Eigenschaften und ist wirksam bei der Behandlung von Darm- und Harnwegsinfektionen. Da PIB als neuartige Shigella-ähnliche Spezies bestätigt wurde und Chinolone als Antibiotika der ersten Wahl bei Shigella-Infektionen etabliert sind, wurde die Wirksamkeit von Levofloxacin gegen PIB erwartet. Vorläufige Studien haben die Fähigkeit von Levofloxacin, das PIB-Wachstum zu hemmen, validiert und dadurch durch Empfindlichkeitstests eine PIB-induzierte refraktäre Verstopfung gelindert.

Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, Levofloxacin zur Unterdrückung von PIB einzusetzen und so eine Linderung chronischer funktioneller Verstopfung zu erreichen.