Levofloxacin vid behandling av kronisk funktionell förstoppning associerad med PIB-infektion (peristaltisk kontraktionshämmande bakterie)

Förstoppning, ett utbrett kliniskt tillstånd, påverkar patienternas livskvalitet avsevärt, men relevanta tekniska riktlinjer för kliniska prövningar har ännu inte utfärdats på hemmaplan. Denna sjukdom omfattar olika klassificeringar baserade på etiologi, patologi och patofysiologiska egenskaper. Slow transit constipation (STC), specifikt, uppstår från kolonmotilitetsstörningar och är erkänd som en neuromuskulär kolonopati. För närvarande finns begränsade terapeutiska alternativ tillgängliga för patienter med refraktär STC, vilket gör det till en vanlig åkomma förknippad med betydande sjukdomsbörda och osäker etiologi. Följaktligen är det av största vikt att identifiera orsaken och utveckla effektiva, riktade och säkra behandlingsstrategier.

Vårt forskarteam har gjort en banbrytande internationell upptäckt som avslöjar att STC orsakas av infektion med en ny Shigella-liknande bakterie, kallad den peristaltiska kontraktionshämmande bakterien (PIB), som utsöndrar dokosapentaensyra (DPA), en omättad fettsyra. Den patogena mekanismen involverar hämning av tarmperistaltiken, vilket därefter bromsar kolontransiteringen. Preliminära epidemiologiska studier bekräftar den exklusiva förekomsten av PIB i avföring från patienter med svårbehandlad förstoppning, medan det är praktiskt taget frånvarande hos friska individer. Noterbart, konsumtion av högdos DPA påverkar inte kolontransit eller framkallar förstoppning; dock gör intrakolon administrering det.

Som svar på PIB-inducerad STC, screenade vårt team en rad antibiotika och identifierade två primära klasser med potenta antibakteriella effekter mot PIB: fluorokinoloner och karbapenemer. Båda klasserna uppvisar stark hämmande aktivitet mot PIB, vilket tyder på deras potentiella användning vid behandling av kronisk förstoppning. Levofloxacin, ett kinolonantibiotikum, har brett spektrum och potenta antibakteriella egenskaper, effektivt vid behandling av tarm- och urinvägsinfektioner. Med tanke på att PIB har bekräftats som en ny Shigella-liknande art, och kinoloner är etablerade som förstahandsantibiotika för Shigella-infektioner, förväntades levofloxacins effekt mot PIB. Preliminära studier har validerat levofloxacins förmåga att hämma PIB-tillväxt och därigenom lindra PIB-inducerad refraktär förstoppning genom känslighetstestning.

Det primära syftet med denna studie är att använda levofloxacin för att undertrycka PIB, och därigenom uppnå lindring av kronisk funktionell förstoppning.