Levofloxacine bij de behandeling van chronische functionele constipatie geassocieerd met PIB-infectie (peristaltische contractie-remmende bacterie)

Constipatie, een veel voorkomende klinische aandoening, heeft een aanzienlijke invloed op de levenskwaliteit van patiënten, maar er moeten in eigen land nog relevante technische richtlijnen voor klinische onderzoeken worden uitgegeven. Deze ziekte omvat verschillende classificaties op basis van etiologie, pathologie en pathofysiologische kenmerken. Slow transit constipatie (STC) komt specifiek voort uit stoornissen in de motiliteit van het colon en wordt erkend als een neuromusculaire colonopathie. Momenteel zijn er beperkte therapeutische opties beschikbaar voor patiënten met refractaire STC, waardoor het een veel voorkomende aandoening is die gepaard gaat met een aanzienlijke ziektelast en een onzekere etiologie. Daarom is het identificeren van de oorzaak en het ontwikkelen van effectieve, gerichte en veilige behandelstrategieën van het allergrootste belang.

Ons onderzoeksteam heeft een baanbrekende internationale ontdekking gedaan, waaruit blijkt dat STC wordt veroorzaakt door infectie met een nieuwe Shigella-achtige bacterie, de peristaltische contractie-remmende bacterie (PIB) genoemd, die docosapentaeenzuur (DPA), een onverzadigd vetzuur, uitscheidt. Het pathogene mechanisme omvat remming van de darmperistaltiek, waardoor de colontransit wordt vertraagd. Voorlopige epidemiologische onderzoeken bevestigen de exclusieve aanwezigheid van PIB in de ontlasting van patiënten met hardnekkige constipatie, terwijl het vrijwel afwezig is bij gezonde individuen. Met name heeft de consumptie van hoge doses DPA geen invloed op de darmtransit en veroorzaakt deze geen constipatie; intracolonale toediening doet dit echter wel.

Als reactie op door PIB geïnduceerde STC heeft ons team een ​​reeks antibiotica gescreend en twee primaire klassen met krachtige antibacteriële effecten tegen PIB geïdentificeerd: fluorochinolonen en carbapenems. Beide klassen vertonen een sterke remmende activiteit tegen PIB, hetgeen hun potentiële gebruik bij de behandeling van chronische constipatie suggereert. Levofloxacine, een chinolon-antibioticum, bezit breedspectrum en krachtige antibacteriële eigenschappen, effectief bij de behandeling van darm- en urineweginfecties. Gezien het feit dat PIB is bevestigd als een nieuwe Shigella-achtige soort, en chinolonen zijn gevestigd als de eerstelijnsantibiotica voor Shigella-infecties, werd de werkzaamheid van levofloxacine tegen PIB verwacht. Voorlopige onderzoeken hebben het vermogen van levofloxacine om de PIB-groei te remmen gevalideerd, waardoor door PIB-geïnduceerde refractaire constipatie wordt verlicht door middel van gevoeligheidstests.

Het primaire doel van deze studie is het gebruik van levofloxacine om PIB te onderdrukken, waardoor verlichting van chronische functionele constipatie wordt bereikt.