Undersøgelse af genetikkens rolle i sygdomsdisposition
Undersøgelse af klonal dynamik i gonader og deres rolle i sygdomsprædisposition
Gametogenese er produktionen af sæd og æg; det foregår gennem meioseprocessen. Gametogenese er underlagt erhvervelse af mutationer som med andre processer i kroppen. Mange af disse mutationer er somatiske, hvilket betyder, at de opstår i løbet af livet som en del af celledelingsprocessen i stedet for at blive videregivet fra forældrene. Når somatiske mutationer finder sted under gametogenese, er der potentiale for arvelige genetiske konsekvenser. Imidlertid er de processer, der forårsager mutationerne under gametogenesen, og de implikationer, de har for arvelighed og sygdomsdisposition, dårligt forstået.
Målet med denne forskning er at give en detaljeret beskrivelse af de genetiske ændringer i gonadale væv og at forstå, hvordan mutationer erhvervet under produktionen af kønsceller (sæd og æg) bidrager til dispositionen for en lang række sjældne sygdomme og kræftdispositioner. i fremtidige afkom.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Disposition for sjældne lidelser og kræftformer kan opstå på grund af mutationer (ændringer i DNA) af sædceller fra far og/eller æg fra mor. De novo mutationer er genetiske ændringer, der er til stede for første gang i et familiemedlem som følge af en variant (eller mutation) i en kønscelle (æg eller sæd) fra en af forældrene, eller en variant, der opstår i de befrugtede æg selv under tidlig embryogenese.
Den nuværende viden om, hvordan ændringer i sæd og æg hos forældre kan arves til børn, er baseret på genetisk sekvensanalyse af blod fra kernefamilier. Dette indebar sammenligning af ændringer i børns DNA med deres forældres. Ændringer, der ikke er til stede i forældrenes blod, er sandsynligvis sket i faderens og moderens sæd og æg.
Mens undersøgelse af kernefamilien er meget nyttig for at se på niveauet af diversitet, vil det kun give efterforskerne mulighed for at studere et lille antal kønsceller, hvilket gør det vanskeligt at fastslå det overordnede niveau af diversitet, der vises i sædceller og æg. af fædre og mødre. Der er også ringe viden om, hvordan forskellige faktorer såsom aldring, rygning, BMI og eksponering for kræftfremkaldende stoffer kan påvirke voksnes kønsceller, og da ændringer i sæd og æg kan overføres til børn, er det vigtigt at forstå, hvordan sygdomsfremkaldende mutationer opstår. i reproduktive væv. Således, hvordan sådanne ændringer kan disponere børn for sjældne lidelser og kræftprædispositionssyndromer.
Tidligere undersøgelser har vist, at FGFR3-genet akkumulerer flere mutationer i normale testikler under den naturlige ældningsproces, hvilket fører til den relative berigelse af muterede sædceller over tid. I sjældne tilfælde kan det føre til testikelkræft (spermatocytiske seminomer) hos ældre mænd, men det øger også sandsynligheden for at få børn med Achondroplasia, som er forårsaget af mutationer i FGFR3-genet i faderens sæd.
Derfor er efterforskernes mål at bestemme effekten af forskellige faktorer på gentagelsesrisikoen for patogene (sygdomsfremkaldende) mutationer i æg og sæd.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Børn diagnosticeret med sygdomsdispositionssyndromer og/eller kræft og deres familiemedlemmer (mor, far, søskende)
Vi kan også inkludere den bredere familie (mors/fars tanter, onkler og bedsteforældre)
Rekruttering og sekventering af både prospektivt indsamlede prøver og dem, der er indsamlet retrospektivt fra vævsbanker, vil vare i de første fire år af undersøgelsen.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Minimum af børn ramt af kræftprædispositionssyndromer og deres far
- Yderligere familiemedlemmer af samtykkede far og barn duoer (mor, samme forælder søskende, mor/fædre tanter, onkler og bedsteforældre til det berørte barn)
- Reproduktionsvævsprøver fra både mænd og kvinder ramt af kræft indsamlet med samtykke til brug i forskning.
- Reproduktive vævsprøver fra både mænd og kvinder upåvirket af kræft indsamlet med samtykke til brug i forskning.
Undtagelse:
- Fædre, der ikke ønsker at donere en sædprøve eller ikke er i stand til det, vil blive udelukket fra undersøgelsen, og det samme vil deres familier
- Fædre, der har fået foretaget en vasektomi, vil blive udelukket fra undersøgelsen, ligesom deres familier
- Voksne, der ikke selv har kapacitet til at give samtykke, vil blive udelukket fra undersøgelsen.
- Familier, hvor begge forældre ikke har mulighed for at give samtykke, vil også blive udelukket, da de ikke vil være i stand til at give forældrenes samtykke til deres børns deltagelse.
- For at være berettiget skal søskende dele de samme to forældre som det berørte barn, alle andre søskende vil blive udelukket fra undersøgelsen.
- Mandlige slægtninge i den udvidede familie (moders/fædres tanter, onkler og bedsteforældre til det berørte barn), som ikke vil eller er i stand til at donere både en blod- eller spytprøve og en sædprøve, vil blive udelukket fra undersøgelsen.
- Deltagere, der ikke har en god forståelse af det engelske sprog, vil blive udelukket fra undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hvor ofte akkumuleres mutationer i sundt reproduktivt væv
Tidsramme: 7 år
|
Bestem, hvor ofte mutationer (ændringer i DNA) akkumuleres i sundt reproduktivt væv (testikler og æggestokke).
|
7 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Identifikation og karakterisering af mutationer
Tidsramme: 7 år
|
Bestem de genetiske ændringer i gonadale væv, herunder hyppigheden, typen og arten af mutationer erhvervet under kønscelleproduktion, og identificer de gener og cellulære processer, som disse mutationer kan ændre.
|
7 år
|
|
Sammenlignende analyse af mutationsrater
Tidsramme: 7 år
|
Sammenlign mutationsrater i gonadale væv på tværs af forskellige aldersgrupper, køn og individer med eller uden kræftprædispositionssyndromer.
|
7 år
|
|
Arve- og transmissionsrisiko
Tidsramme: 7 år
|
Vurder arverisikoen og hastigheden for overførsel af patogene mutationer ved at analysere andelen af kønsceller, der bærer disse mutationer i berørte individer og sammenligne dem med upåvirkede donorer.
|
7 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 273194
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .