Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie roli genetyki w predyspozycji do chorób

2 września 2024 zaktualizowane przez: The Wellcome Sanger Institute

Badanie dynamiki klonalnej w gonadach i ich roli w predyspozycji do chorób

Gametogeneza to produkcja plemników i komórek jajowych; zachodzi to poprzez proces mejozy. Gametogeneza podlega nabywaniu mutacji, podobnie jak inne procesy zachodzące w organizmie. Wiele z tych mutacji ma charakter somatyczny, co oznacza, że ​​pojawiają się w ciągu życia w ramach procesu podziału komórki, a nie są przekazywane rodzicom. Kiedy w trakcie gametogenezy mają miejsce mutacje somatyczne, istnieje możliwość wystąpienia dziedzicznych konsekwencji genetycznych. Jednakże procesy powodujące mutacje podczas gametogenezy i ich konsekwencje dla dziedziczności i predyspozycji do chorób są słabo poznane.

Celem tych badań jest szczegółowy opis zmian genetycznych w tkankach gonad oraz zrozumienie, w jaki sposób mutacje nabyte podczas produkcji komórek rozrodczych (plemników i komórek jajowych) przyczyniają się do predyspozycji do szeregu rzadkich chorób i predyspozycji do nowotworów w przyszłym potomstwie.

Przegląd badań

Status

Rejestracja na zaproszenie

Warunki

Szczegółowy opis

Predyspozycja do rzadkich chorób i nowotworów może wynikać z mutacji (zmian w DNA) plemników od ojca i/lub komórek jajowych od matki. Mutacje de novo to zmiany genetyczne, które występują po raz pierwszy u jednego członka rodziny w wyniku wariantu (lub mutacji) w komórce zarodkowej (jaju lub plemniku) jednego z rodziców lub wariantu, który powstaje w zapłodnionym organizmie samego jaja podczas wczesnej embriogenezy.

Obecna wiedza na temat dziedziczenia przez dzieci zmian w nasieniu i komórkach jajowych rodziców opiera się na analizie sekwencji genetycznej krwi pochodzącej z rodzin nuklearnych. Wiązało się to z porównaniem zmian w DNA dzieci i ich rodziców. Zmiany, które nie występują we krwi rodziców, prawdopodobnie wystąpiły w nasieniu i komórce jajowej ojca i matki.

Chociaż badanie rodziny nuklearnej jest bardzo przydatne do oceny poziomu różnorodności, umożliwi badaczom zbadanie jedynie niewielkiej liczby komórek rozrodczych, co utrudnia ustalenie ogólnego poziomu różnorodności widocznego w plemnikach i komórkach jajowych ojców i matek. Niewiele wiadomo również na temat tego, jak różne czynniki, takie jak starzenie się, palenie tytoniu, BMI i narażenie na czynniki rakotwórcze, mogą wpływać na komórki rozrodcze dorosłych, a ponieważ zmiany w plemnikach i komórkach jajowych mogą przenosić się na dzieci, ważne jest zrozumienie, w jaki sposób powstają mutacje chorobotwórcze w tkankach rozrodczych. Zatem, w jaki sposób takie zmiany mogą predysponować dzieci do rzadkich schorzeń i zespołów predyspozycji do nowotworów.

Poprzednie badania wykazały, że gen FGFR3 kumuluje więcej mutacji w prawidłowych jądrach podczas naturalnego procesu starzenia, co z czasem prowadzi do względnego wzbogacenia zmutowanego plemnika. W rzadkich przypadkach może prowadzić do raka jądra (nasieniaka spermatocytowego) u starszych mężczyzn, ale także zwiększa prawdopodobieństwo urodzenia dziecka z achondroplazją, która jest spowodowana mutacjami w genie FGFR3 w plemniku ojca.

Celem badaczy jest zatem określenie wpływu różnych czynników na ryzyko nawrotu mutacji patogennych (chorobotwórczych) w komórkach jajowych i plemnikach.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

1000

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Dzieci ze zdiagnozowanymi zespołami predyspozycji do chorób i/lub nowotworem oraz członkowie ich rodzin (matka, ojciec, rodzeństwo)

Możemy uwzględnić także szerszą rodzinę (ciotki ze strony matki/ze strony ojca, wujkowie i dziadkowie)

Rekrutacja i sekwencjonowanie zarówno próbek pobranych prospektywnie, jak i retrospektywnie z banków tkanek będzie prowadzona przez pierwsze cztery lata badania.

Opis

Kryteria włączenia:

  • Minimum dziecko dotknięte zespołami predyspozycji do nowotworu i jego ojciec
  • Dodatkowi członkowie rodziny w przypadku duetu ojca i dziecka, który wyraził zgodę (matka, rodzeństwo tych samych rodziców, ciotki ze strony matki/ojca, wujowie i dziadkowie chorego dziecka)
  • Próbki tkanki rozrodczej od mężczyzn i kobiet dotkniętych chorobą nowotworową pobrane za zgodą do wykorzystania w badaniach.
  • Próbki tkanki rozrodczej od mężczyzn i kobiet zdrowych, pobrane za zgodą do wykorzystania w badaniach.

Wykluczenie:

  • Ojcowie, którzy nie chcą lub nie mogą oddać próbki nasienia, zostaną wykluczeni z badania, podobnie jak ich rodziny
  • Ojcowie, którzy przeszli wazektomię, zostaną wykluczeni z badania, podobnie jak ich rodziny
  • Dorośli, którzy nie są w stanie samodzielnie wyrazić zgody, zostaną wykluczeni z badania.
  • Rodziny, w których oboje rodzice nie są w stanie wyrazić zgody, również zostaną wykluczone, ponieważ nie będą mogły wyrazić zgody rodzicielskiej na udział swoich dzieci.
  • Aby kwalifikować się rodzeństwo musi mieć tych samych rodziców co dziecko dotknięte chorobą, pozostałe rodzeństwo zostanie wykluczone z badania.
  • Krewni płci męskiej w dalszej rodzinie (ciotki ze strony matki/ojca, wujkowie i dziadkowie chorego dziecka), którzy nie chcą lub nie mogą oddać zarówno próbki krwi lub śliny, jak i próbki nasienia, zostaną wykluczeni z badania.
  • Uczestnicy, którzy nie władają dobrze językiem angielskim, zostaną wykluczeni z badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Jak często mutacje kumulują się w zdrowych tkankach rozrodczych
Ramy czasowe: 7 lat
Ustal, jak często mutacje (zmiany w DNA) kumulują się w zdrowych tkankach rozrodczych (jądrach i jajnikach).
7 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Identyfikacja i charakterystyka mutacji
Ramy czasowe: 7 lat
Określić zmiany genetyczne w tkankach gonad, w tym częstotliwość, rodzaj i charakter mutacji nabytych podczas wytwarzania komórek rozrodczych, a także zidentyfikować geny i procesy komórkowe, na które te mutacje mogą wpływać.
7 lat
Analiza porównawcza współczynników mutacji
Ramy czasowe: 7 lat
Porównaj częstość mutacji w tkankach gonad w różnych grupach wiekowych, płci i u osób z zespołami predyspozycji do raka lub bez nich.
7 lat
Ryzyko dziedziczenia i przeniesienia
Ramy czasowe: 7 lat
Ocenić ryzyko dziedziczenia i stopień przenoszenia mutacji chorobotwórczych, analizując odsetek komórek rozrodczych niosących te mutacje u osób dotkniętych chorobą i porównując je z dawcami zdrowymi.
7 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The Wellcome Sanger Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 czerwca 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 marca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 marca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 lipca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 września 2024

Pierwszy wysłany (Szacowany)

5 września 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

5 września 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 września 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 273194

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nowotwór

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Tanzania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj