A genetika szerepének vizsgálata a betegségre való hajlamban
Az ivarmirigyek klonális dinamikájának vizsgálata és szerepük a betegségre való hajlamban
A gametogenezis a spermiumok és petesejtek termelése; a meiózis folyamatán keresztül megy végbe. A gametogenezis a szervezetben végbemenő egyéb folyamatokhoz hasonlóan a mutációk megszerzésétől függ. E mutációk közül sok szomatikus, ami azt jelenti, hogy az élet során a sejtosztódási folyamat részeként fordulnak elő, nem pedig a szülőktől öröklődnek. Ha szomatikus mutációk mennek végbe a gametogenezis során, fennáll az örökletes genetikai következmények lehetősége. Azonban a gametogenezis során a mutációkat okozó folyamatok, valamint ezeknek az öröklődésre és a betegségekre való hajlamra gyakorolt hatásai kevéssé ismertek.
A kutatás célja, hogy részletes leírást adjon az ivarmirigyszövetekben végbemenő genetikai változásokról, és megértse, hogy a csírasejtek (sperma és petesejtek) termelése során szerzett mutációk miként járulnak hozzá a ritka betegségek széles skálájára való hajlamhoz és a rák hajlamhoz. a leendő utódokban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A ritka betegségekre és rákos megbetegedésekre való hajlam az apától származó hímivarsejtek és/vagy az anyától származó petesejt mutációi (a DNS változásai) miatt alakulhatnak ki. A de novo mutációk olyan genetikai elváltozások, amelyek először fordulnak elő egy családtagban az egyik szülő csírasejtjében (pete vagy hímivarsejt) egy variánsa (vagy mutációja), vagy a megtermékenyített egyedben keletkező változata következtében. maga a tojás a korai embriogenezis során.
A jelenlegi ismeretek arról, hogy a szülők spermájában és petesejtjeiben bekövetkező változásokat hogyan örökölhetik a gyerekek, nukleáris családokból származó vér genetikai szekvencia-analízisén alapulnak. Ez magában foglalta a gyermekek DNS-ében bekövetkezett változások és a szüleik DNS-változásainak összehasonlítását. Valószínűleg az apa és az anya spermájában és petesejtjében történtek olyan változások, amelyek nincsenek jelen a szülők vérében.
Míg a nukleáris család tanulmányozása nagyon hasznos a diverzitás szintjének vizsgálatához, ez csak kis számú csírasejt tanulmányozását teszi lehetővé a vizsgálók számára, ami megnehezíti a spermában és a petékben kimutatott diverzitás általános szintjének megállapítását. az apák és anyák. Arról is kevés az ismeret, hogy a különböző tényezők, mint például az öregedés, a dohányzás, a BMI és a rákkeltő anyagoknak való kitettség hogyan befolyásolhatják a felnőttek csírasejtjeit, és mivel a spermiumokban és petesejtekben bekövetkező változások átvihetők a gyermekekre, fontos megérteni, hogyan keletkeznek a betegséget okozó mutációk. a reproduktív szövetekben. Így az ilyen változások hogyan hajlamosíthatják a gyermekeket ritka betegségekre és rák hajlamos szindrómákra.
Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy az FGFR3 gén több mutációt halmoz fel a normál herékben a természetes öregedési folyamat során, ami a mutált spermiumok relatív gazdagodásához vezet az idő múlásával. Ritka esetekben hererákhoz (spermatocita szeminómához) vezethet idősebb férfiaknál, de növeli az achondroplasiában szenvedő gyermek születésének valószínűségét is, amelyet az FGFR3 gén mutációi okoznak az apa spermájában.
Ezért a kutatók célja, hogy meghatározzák a különböző tényezők hatását a kórokozó (betegséget okozó) mutációk kiújulási kockázatára a petesejtekben és a spermiumokban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Betegségre hajlamos szindrómával és/vagy rákkal diagnosztizált gyermekek és családtagjaik (anya, apa, testvérek)
Beleérthetjük a tágabb családot is (anyai/apai nagynénik, nagybácsik és nagyszülők)
A prospektíven gyűjtött és a szövetbankokból retrospektíven gyűjtött minták toborzása és szekvenálása a vizsgálat első négy évében zajlik.
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Minimálisan rákra hajlamos szindrómában szenvedő gyermek és apja
- A beleegyező apa és gyermek páros további családtagjai (anya, azonos szülő testvérei, anyai/apai nagynénje, az érintett gyermek nagybátyja és nagyszülei)
- A rákos megbetegedésben szenvedő férfiaktól és nőktől származó reproduktív szövetminták hozzájárulásával gyűjtöttek kutatási felhasználásra.
- Reproduktív szövetminták mind a férfiaktól, mind a nőktől, akiket nem érintett a rák, beleegyezéssel gyűjtöttek kutatási felhasználás céljából.
Kirekesztés:
- Azokat az apákat, akik nem akarnak spermamintát adni, vagy nem tudnak, kizárják a vizsgálatból, ahogy a családjukat is.
- Az apák, akiken vazektómián esett át, ki lesznek zárva a vizsgálatból, ahogy a családjuk is
- Azokat a felnőtteket, akiknek nincs lehetőségük arra, hogy beleegyezzenek, kizárják a vizsgálatból.
- Azok a családok is kizárásra kerülnek, amelyekben mindkét szülő nem képes beleegyezni, mivel nem adhatnak szülői hozzájárulást gyermekeik részvételéhez.
- Ahhoz, hogy a testvérek jogosultak legyenek, ugyanazzal a két szülővel kell rendelkezniük, mint az érintett gyermeknek, az összes többi testvért kizárják a vizsgálatból.
- A tágabb családba tartozó férfi rokonokat (az érintett gyermek anyai/apai nagynénjei, nagybátyái és nagyszülei), akik nem hajlandók vagy nem tudnak vér- vagy nyálmintát és spermamintát adni, kizárják a vizsgálatból.
- Azok a résztvevők, akik nem jól értik az angol nyelvet, kizárásra kerülnek a vizsgálatból.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Milyen gyakran halmozódnak fel a mutációk az egészséges reproduktív szövetekben
Időkeret: 7 év
|
Határozza meg, hogy a mutációk (a DNS változásai) milyen gyakran halmozódnak fel az egészséges reproduktív szövetekben (herékben és petefészkekben).
|
7 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A mutációk azonosítása és jellemzése
Időkeret: 7 év
|
Határozza meg az ivarmirigyszövetekben bekövetkező genetikai változásokat, beleértve a csírasejt-termelés során szerzett mutációk gyakoriságát, típusát és jellegét, és azonosítsa azokat a géneket és sejtfolyamatokat, amelyeket ezek a mutációk megváltoztathatnak.
|
7 év
|
|
A mutációs ráták összehasonlító elemzése
Időkeret: 7 év
|
Hasonlítsa össze a mutációs rátákat az ivarmirigyszövetekben a különböző korcsoportok, nemek és rák hajlamos szindrómákkal rendelkező vagy nem szenvedő egyének esetében.
|
7 év
|
|
Öröklési és átviteli kockázat
Időkeret: 7 év
|
Mérje fel a patogén mutációk öröklődési kockázatát és átviteli sebességét azáltal, hogy elemzi az ezeket a mutációkat hordozó csírasejtek arányát az érintett egyénekben, és összehasonlítja azokat a nem érintett donorokkal.
|
7 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 273194
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .