Undersøkelse av genetikks rolle i sykdomspredisposisjon
Undersøker klonal dynamikk i gonader og deres rolle i sykdomspredisposisjon
Gametogenese er produksjonen av sædceller og egg; det foregår gjennom prosessen med meiose. Gametogenese er gjenstand for tilegnelse av mutasjoner som med andre prosesser i kroppen. Mange av disse mutasjonene er somatiske, noe som betyr at de oppstår i løpet av livet som en del av celledelingsprosessen i stedet for å overføres fra foreldrene. Når somatiske mutasjoner finner sted under gametogenese, er det potensial for arvelige genetiske konsekvenser. Prosessene som forårsaker mutasjonene under gametogenese og implikasjonene de har for arvelighet og sykdomsdisponering er imidlertid dårlig forstått.
Målet med denne forskningen er å gi en detaljert beskrivelse av de genetiske endringene i gonadale vev, og å forstå hvordan mutasjoner ervervet under produksjonen av kjønnsceller (sædceller og egg) bidrar til disposisjonen for et bredt spekter av sjeldne sykdommer og kreftpredisposisjon. i fremtidige avkom.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Disposisjon for sjeldne lidelser og kreftformer kan oppstå på grunn av mutasjoner (endringer i DNA) av sædceller fra far og/eller egg fra mor. De novo-mutasjoner er genetiske endringer som er tilstede for første gang i ett familiemedlem som følge av en variant (eller mutasjon) i en kjønnscelle (egg eller sædcelle) til en av foreldrene, eller en variant som oppstår hos de befruktede selve egget under tidlig embryogenese.
Dagens kunnskap om hvordan endringer i sæd og egg hos foreldre kan arves til barn, er basert på genetisk sekvensanalyse av blod fra kjernefamilier. Dette innebar sammenligning av endringene i DNA til barn med foreldrenes. Endringer som ikke er tilstede i foreldrenes blod, har sannsynligvis skjedd i sæd og egg til far og mor.
Selv om det å studere kjernefamilien er svært nyttig for å se på mangfoldet, vil det bare tillate etterforskerne å studere et lite antall kjønnsceller, noe som gjør det vanskelig å fastslå det generelle nivået av mangfold som vises i sædceller og egg. av fedre og mødre. Det er også lite kunnskap om hvordan ulike faktorer som aldring, røyking, BMI og eksponering for kreftfremkallende stoffer kan påvirke kjønnscellene til voksne, og siden endringer i sæd og egg kan overføres til barn, er det viktig å forstå hvordan sykdomsfremkallende mutasjoner oppstår. i reproduktive vev. Altså hvordan slike endringer kan disponere barn for sjeldne lidelser og kreftpredisposisjonssyndromer.
Tidligere studier har vist at FGFR3-genet akkumulerer flere mutasjoner i normale testikler under den naturlige aldringsprosessen som fører til relativ anrikning av muterte sædceller over tid. I sjeldne tilfeller kan det føre til testikkelkreft (spermatocytiske seminomer) hos eldre menn, men det øker også sannsynligheten for å få barn med Achondroplasia, som er forårsaket av mutasjoner i FGFR3-genet i sædcellene til faren.
Derfor er etterforskernes mål å bestemme effekten av ulike faktorer på gjentakelsesrisikoen for patogene (sykdomsfremkallende) mutasjoner i egg og sædceller.
Studietype
Registrering (Antatt)
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Barn diagnostisert med sykdomsdisposisjonssyndromer og/eller kreft og deres familiemedlemmer (mor, far, søsken)
Vi kan også inkludere den bredere familien (mors/fars tanter, onkler og besteforeldre)
Rekruttering og sekvensering av både prospektivt innsamlede prøver og de retrospektivt innsamlet fra vevsbanker vil pågå i de første fire årene av studien.
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Minimum av barn rammet av kreftpredisposisjonssyndromer og deres far
- Ytterligere familiemedlemmer til samtykkende far- og barnduoer (mor, søsken med samme foreldre, tanter til mor/far, onkler og besteforeldre til det berørte barnet)
- Reproduktive vevsprøver fra både menn og kvinner rammet av kreft samlet inn med samtykke for bruk i forskning.
- Reproduktive vevsprøver fra både menn og kvinner upåvirket av kreft samlet inn med samtykke for bruk i forskning.
Utelukkelse:
- Fedre som ikke ønsker å donere en sædprøve eller ikke er i stand til det, vil bli ekskludert fra studien, det samme vil deres familier
- Fedre som har gjennomgått en vasektomi vil bli ekskludert fra studien i likhet med deres familier
- Voksne som ikke selv har kapasitet til å samtykke vil bli ekskludert fra studien.
- Familier der begge foreldrene ikke har kapasitet til å samtykke, vil også bli ekskludert da de ikke vil kunne gi foreldrenes samtykke til barnas deltakelse.
- For å være kvalifisert må søsken dele de samme to foreldrene som det berørte barnet, alle andre søsken vil bli ekskludert fra studien.
- Mannlige slektninger i den utvidede familien (mors/fars tanter, onkler og besteforeldre til det berørte barnet) som ikke vil eller kan donere både en blod- eller spyttprøve og en sædprøve, vil bli ekskludert fra studien.
- Deltakere som ikke har god forståelse av det engelske språket vil bli ekskludert fra studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hvor ofte mutasjoner akkumuleres i sunt reproduktivt vev
Tidsramme: 7 år
|
Fastslå hvor ofte mutasjoner (endringer i DNA) akkumuleres i sunt reproduktivt vev (testikler og eggstokker).
|
7 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Identifikasjon og karakterisering av mutasjoner
Tidsramme: 7 år
|
Bestem de genetiske endringene i gonadale vev, inkludert hyppigheten, typen og arten av mutasjoner som er ervervet under kjønnscelleproduksjon, og identifiser genene og cellulære prosessene som disse mutasjonene kan endre.
|
7 år
|
|
Sammenlignende analyse av mutasjonsrater
Tidsramme: 7 år
|
Sammenlign mutasjonsrater i gonadale vev på tvers av forskjellige aldersgrupper, kjønn og individer med eller uten kreftpredisposisjonssyndromer.
|
7 år
|
|
Arve- og overføringsrisiko
Tidsramme: 7 år
|
Vurder arverisikoen og overføringshastigheten av patogene mutasjoner ved å analysere andelen kjønnsceller som bærer disse mutasjonene i berørte individer og sammenligne dem med upåvirkede givere.
|
7 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 273194
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .