Onderzoek naar de rol van genetica bij de aanleg voor ziekten

Predispositie voor zeldzame aandoeningen en kankers kan ontstaan ​​door mutaties (veranderingen in het DNA) van zaadcellen van vader en/of eicellen van moeder. De novo mutaties zijn genetische veranderingen die voor het eerst bij één familielid aanwezig zijn als gevolg van een variant (of mutatie) in een kiemcel (eicel of sperma) van een van de ouders, of een variant die ontstaat in de bevruchte ei zelf tijdens de vroege embryogenese.

De huidige kennis over hoe veranderingen in het sperma en de eicellen van ouders door kinderen kunnen worden geërfd, is gebaseerd op genetische sequentieanalyse van bloed uit kernfamilies. Hierbij werden de veranderingen in het DNA van kinderen vergeleken met dat van hun ouders. Veranderingen die niet aanwezig zijn in het bloed van de ouders, hebben waarschijnlijk plaatsgevonden in het sperma en de eicel van de vader en de moeder.

Hoewel het bestuderen van de kernfamilie erg nuttig is om naar het niveau van diversiteit te kijken, zullen de onderzoekers slechts een klein aantal geslachtscellen kunnen bestuderen, waardoor het moeilijk wordt om het algemene niveau van diversiteit vast te stellen dat wordt getoond in het sperma en de eieren. van vaders en moeders. Er is ook weinig kennis over hoe verschillende factoren zoals veroudering, roken, BMI en blootstelling aan kankerverwekkende stoffen de geslachtscellen van volwassenen kunnen beïnvloeden. Omdat veranderingen in sperma en eicellen kunnen worden overgedragen op kinderen, is het belangrijk om te begrijpen hoe ziekteverwekkende mutaties ontstaan. in reproductieve weefsels. Hoe dergelijke veranderingen kinderen vatbaar kunnen maken voor zeldzame aandoeningen en predispositiesyndromen voor kanker.

Eerdere studies hebben aangetoond dat het FGFR3-gen tijdens het natuurlijke verouderingsproces meer mutaties in normale testikels accumuleert, wat in de loop van de tijd tot de relatieve verrijking van gemuteerd sperma leidt. In zeldzame gevallen kan het bij oudere mannen leiden tot zaadbalkanker (spermatocytaire seminomen), maar het vergroot ook de kans op het krijgen van kinderen met achondroplasie, die wordt veroorzaakt door mutaties in het FGFR3-gen in het sperma van de vader.

Het doel van de onderzoekers is dan ook om het effect van verschillende factoren op het herhalingsrisico van pathogene (ziekteverwekkende) mutaties in eieren en sperma te bepalen.