Investigación del papel de la genética en la predisposición a enfermedades

La predisposición a enfermedades raras y cánceres puede surgir debido a mutaciones (cambios en el ADN) de los espermatozoides del padre y/o de los óvulos de la madre. Las mutaciones de novo son alteraciones genéticas que se presentan por primera vez en un miembro de la familia como resultado de una variante (o mutación) en una célula germinal (óvulo o espermatozoide) de uno de los padres, o una variante que surge en el fecundado. óvulo durante la embriogénesis temprana.

Los conocimientos actuales sobre cómo los hijos pueden heredar los cambios en el esperma y los óvulos de los padres se basan en el análisis de la secuencia genética de la sangre de familias nucleares. Esto implicó la comparación de los cambios en el ADN de los niños con el de sus padres. Es probable que se hayan producido cambios que no están presentes en la sangre de los padres en el esperma y el óvulo del padre y de la madre.

Si bien estudiar la familia nuclear es muy útil para observar el nivel de diversidad, solo permitirá a los investigadores estudiar una pequeña cantidad de células germinales, lo que dificulta determinar el nivel general de diversidad que se muestra en los espermatozoides y los óvulos. de padres y madres. También hay poco conocimiento sobre cómo diferentes factores como el envejecimiento, el tabaquismo, el IMC y la exposición a carcinógenos podrían afectar las células germinales de los adultos y, dado que los cambios en los espermatozoides y los óvulos pueden transmitirse a los niños, es importante comprender cómo surgen las mutaciones que causan enfermedades. en los tejidos reproductivos. Por tanto, cómo tales cambios pueden predisponer a los niños a trastornos raros y síndromes de predisposición al cáncer.

Estudios anteriores han demostrado que el gen FGFR3 acumula más mutaciones en los testículos normales durante el proceso de envejecimiento natural, lo que conduce al enriquecimiento relativo de los espermatozoides mutados con el tiempo. En casos raros, puede provocar cáncer testicular (seminomas espermatocíticos) en hombres mayores, pero también aumenta la probabilidad de tener hijos con acondroplasia, que es causada por mutaciones en el gen FGFR3 en el esperma del padre.

Por tanto, el objetivo de los investigadores es determinar el efecto de diferentes factores sobre el riesgo de recurrencia de mutaciones patógenas (que causan enfermedades) en óvulos y espermatozoides.