Zkoumání role genetiky v predispozici k onemocnění
Zkoumání klonální dynamiky v gonádách a jejich role v predispozici k onemocnění
Gametogeneze je produkce spermií a vajíček; probíhá procesem meiózy. Gametogeneze podléhá získávání mutací jako u jiných procesů v těle. Mnohé z těchto mutací jsou somatické, což znamená, že k nim dochází během života jako součást procesu buněčného dělení, spíše než aby se předávaly od rodičů. Když během gametogeneze probíhají somatické mutace, existuje potenciál pro dědičné genetické důsledky. Procesy, které způsobují mutace během gametogeneze, a důsledky, které mají pro dědičnost a predispozici onemocnění, jsou však špatně pochopeny.
Cílem tohoto výzkumu je poskytnout podrobný popis genetických změn v gonádových tkáních a pochopit, jak mutace získané během produkce zárodečných buněk (spermie a vajíčka) přispívají k predispozici k širokému spektru vzácných onemocnění a predispozici k rakovině. v budoucích potomcích.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Predispozice ke vzácným poruchám a rakovině může vzniknout v důsledku mutací (změn DNA) spermií od otce a/nebo vajíček od matky. De novo mutace jsou genetické změny, které jsou poprvé přítomny u jednoho člena rodiny v důsledku varianty (nebo mutace) v zárodečné buňce (vajíčku nebo spermii) jednoho z rodičů nebo varianty, která vzniká v oplodněném samotné vajíčko během rané embryogeneze.
Současné poznatky o tom, jak mohou být změny ve spermatu a vajíčkách rodičů zděděny dětmi, jsou založeny na genetické sekvenční analýze krve z nukleárních rodin. Jednalo se o srovnání změn v DNA dětí s DNA jejich rodičů. Změny, které nejsou přítomny v krvi rodičů, se pravděpodobně vyskytly ve spermatu a vajíčku otce a matky.
Studium nukleární rodiny je velmi užitečné pro sledování úrovně diverzity, ale umožní výzkumníkům studovat pouze malý počet zárodečných buněk, což ztěžuje zjištění celkové úrovně diverzity, která se projevuje ve spermatu a vejcích. otců a matek. Je také málo znalostí o tom, jak různé faktory, jako je stárnutí, kouření, BMI a expozice karcinogenům, mohou ovlivnit zárodečné buňky dospělých, a protože změny spermií a vajíček mohou být přenášeny na děti, je důležité pochopit, jak vznikají mutace způsobující onemocnění. v reprodukčních tkáních. Jak tedy takové změny mohou děti predisponovat ke vzácným poruchám a syndromům rakoviny.
Předchozí studie ukázaly, že gen FGFR3 akumuluje více mutací v normálních varlatech během přirozeného procesu stárnutí, což vede k relativnímu obohacení mutovaných spermií v průběhu času. Ve vzácných případech může vést k rakovině varlat (spermatocytární seminom) u starších mužů, ale také zvyšuje pravděpodobnost narození dětí s achondroplázií, která je způsobena mutacemi genu FGFR3 ve spermatu otce.
Cílem výzkumníků je tedy určit vliv různých faktorů na riziko recidivy patogenních (chorobných) mutací ve vajíčkách a spermiích.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Děti s diagnózou syndromu predispozice k onemocnění a/nebo rakovinou a jejich rodinní příslušníci (matka, otec, sourozenci)
Můžeme také zahrnout širší rodinu (tety z matčiny strany/z otcovy strany, strýcové a prarodiče)
Nábor a sekvenování jak prospektivně odebraných vzorků, tak vzorků odebraných retrospektivně z tkáňových bank bude probíhat první čtyři roky studie.
Popis
Kritéria zařazení:
- Minimum dítěte postiženého nádorovými predispozičními syndromy a jeho otce
- Další rodinní příslušníci souhlasného dua otce a dítěte (matka, sourozenci stejného rodiče, tety z matčiny strany/otcova, strýcové a prarodiče postiženého dítěte)
- Vzorky reprodukční tkáně od mužů i žen postižených rakovinou odebrané se souhlasem pro použití ve výzkumu.
- Vzorky reprodukční tkáně od mužů i žen nepostižených rakovinou odebrané se souhlasem pro použití ve výzkumu.
Vyloučení:
- Otcové, kteří si nepřejí darovat vzorek spermatu nebo nemohou, budou ze studie vyloučeni, stejně jako jejich rodiny
- Otcové, kteří podstoupili vasektomii, budou ze studie vyloučeni, stejně jako jejich rodiny
- Dospělí, kteří nebudou schopni sami souhlasit, budou ze studie vyloučeni.
- Rodiny, ve kterých oba rodiče nemají schopnost souhlasit, budou rovněž vyloučeny, protože nebudou moci dát souhlas rodičů k účasti svých dětí.
- Aby byli způsobilí sourozenci, musí mít stejné dva rodiče jako postižené dítě, všichni ostatní sourozenci budou ze studie vyloučeni.
- Mužští příbuzní v širší rodině (tety z matčiny strany/otců, strýcové a prarodiče postiženého dítěte), kteří nechtějí nebo nemohou darovat jak vzorek krve nebo slin, tak vzorek spermatu, budou ze studie vyloučeni.
- Účastníci, kteří nebudou dobře rozumět anglickému jazyku, budou ze studie vyloučeni.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Jak často se mutace hromadí ve zdravých reprodukčních tkáních
Časové okno: 7 let
|
Stanovte, jak často se mutace (změny v DNA) hromadí ve zdravých reprodukčních tkáních (varlata a vaječníky).
|
7 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Identifikace a charakterizace mutací
Časové okno: 7 let
|
Určete genetické změny v gonadálních tkáních, včetně frekvence, typu a povahy mutací získaných během produkce zárodečných buněk, a identifikujte geny a buněčné procesy, které mohou tyto mutace změnit.
|
7 let
|
|
Srovnávací analýza četnosti mutací
Časové okno: 7 let
|
Porovnejte četnost mutací v gonadálních tkáních napříč různými věkovými skupinami, pohlavími a jednotlivci s nebo bez syndromu predispozice k rakovině.
|
7 let
|
|
Dědičnost a riziko přenosu
Časové okno: 7 let
|
Posuďte riziko dědičnosti a rychlost přenosu patogenních mutací analýzou podílu zárodečných buněk nesoucích tyto mutace u postižených jedinců a jejich porovnáním s nepostiženými dárci.
|
7 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 273194
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .