Undersöker genetikens roll i sjukdomsanlag
Undersöker klonal dynamik i gonader och deras roll i sjukdomsanlag
Gametogenes är produktionen av spermier och ägg; det sker genom processen med meios. Gametogenes är föremål för förvärvet av mutationer som med andra processer i kroppen. Många av dessa mutationer är somatiska, vilket innebär att de inträffar under livet som en del av celldelningsprocessen snarare än att de överförs från föräldrarna. När somatiska mutationer äger rum under gametogenes finns det risk för ärftliga genetiska konsekvenser. De processer som orsakar mutationerna under gametogenes och de implikationer de har för ärftlighet och sjukdomsanlag är dock dåligt förstådda.
Målet med denna forskning är att ge en detaljerad beskrivning av de genetiska förändringarna i gonadvävnader, och att förstå hur mutationer som förvärvats under produktionen av könsceller (spermier och ägg) bidrar till anlag för ett brett spektrum av sällsynta sjukdomar och cancerpredisposition. i framtida avkommor.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Predisposition för sällsynta sjukdomar och cancer kan uppstå på grund av mutationer (förändringar i DNA) av spermieceller från pappa och/eller ägg från mamma. De novo-mutationer är genetiska förändringar som är närvarande för första gången i en familjemedlem som ett resultat av en variant (eller mutation) i en könscell (ägg eller spermier) från en av föräldrarna, eller en variant som uppstår hos de befruktade ägget självt under tidig embryogenes.
Nuvarande kunskap om hur förändringar i föräldrars spermier och ägg kan ärvas av barn, är baserad på genetisk sekvensanalys av blod från kärnfamiljer. Detta innebar jämförelse av förändringar i DNA hos barn med deras föräldrar. Förändringar som inte finns i föräldrarnas blod har sannolikt inträffat i faderns och moderns spermier och ägg.
Även om det är mycket användbart att studera kärnfamiljen för att titta på mångfaldsnivån, kommer det bara att tillåta utredarna att studera ett litet antal könsceller vilket gör det svårt att fastställa den övergripande mångfaldsnivån som visas i spermier och ägg. av fäder och mödrar. Det finns också liten kunskap om hur olika faktorer som åldrande, rökning, BMI och exponering för cancerframkallande ämnen kan påverka könsceller hos vuxna och eftersom förändringar i spermier och ägg kan överföras till barn är det viktigt att förstå hur sjukdomsalstrande mutationer uppstår. i reproduktiva vävnader. Således, hur sådana förändringar kan predisponera barn för sällsynta störningar och cancerpredispositionssyndrom.
Tidigare studier har visat att FGFR3-genen ackumulerar fler mutationer i normala testiklar under den naturliga åldrandeprocessen, vilket leder till en relativ anrikning av muterade spermier över tid. I sällsynta fall kan det leda till testikelcancer (spermatocytiska seminom) hos äldre män, men det ökar också sannolikheten att få barn med Achondroplasia, som orsakas av mutationer i FGFR3-genen i faderns spermier.
Därför är utredarnas syfte att fastställa effekten av olika faktorer på återfallsrisken för patogena (sjukdomsframkallande) mutationer i ägg och spermier.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Barn som diagnostiserats med sjukdomsanlagssyndrom och/eller cancer och deras familjemedlemmar (mamma, pappa, syskon)
Vi kan också inkludera den bredare familjen (moderns/faderns fastrar, farbröder och farföräldrar)
Rekrytering och sekvensering av både prospektivt insamlade prover och de som insamlats retrospektivt från vävnadsbanker kommer att pågå under de första fyra åren av studien.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Minst barn som drabbats av cancerpredispositionssyndrom och deras far
- Ytterligare familjemedlemmar till godkända far- och barnduos (mamma, samma förälders syskon, mors-/faderfaster, farbröder och farföräldrar till det drabbade barnet)
- Reproduktionsvävnadsprover från både män och kvinnor som drabbats av cancer insamlade med samtycke för användning i forskning.
- Reproduktionsvävnadsprover från både män och kvinnor opåverkade av cancer insamlade med samtycke för användning i forskning.
Uteslutning:
- Pappor som inte vill donera ett spermaprov eller inte kan kommer att uteslutas från studien, liksom deras familjer
- Pappor som har genomgått en vasektomi kommer att uteslutas från studien liksom deras familjer
- Vuxna som inte har kapacitet att själva samtycka kommer att uteslutas från studien.
- Familjer där båda föräldrarna inte har förmåga att samtycka kommer också att uteslutas eftersom de inte kommer att kunna ge föräldrarnas samtycke för deras barns deltagande.
- För att vara berättigade syskon måste ha samma två föräldrar som det drabbade barnet, alla andra syskon kommer att exkluderas från studien.
- Manliga släktingar i den utökade familjen (moderns/faderns fastrar, farbröder och farföräldrar till det drabbade barnet) som inte vill eller kan donera både ett blod- eller salivprov och ett spermaprov kommer att uteslutas från studien.
- Deltagare som inte har en god förståelse av det engelska språket kommer att uteslutas från studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hur ofta mutationer ackumuleras i friska reproduktiva vävnader
Tidsram: 7 år
|
Fastställ hur ofta mutationer (förändringar i DNA) ackumuleras i friska reproduktiva vävnader (testiklar och äggstockar).
|
7 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Identifiering och karakterisering av mutationer
Tidsram: 7 år
|
Bestäm de genetiska förändringarna i gonadala vävnader, inklusive frekvensen, typen och arten av mutationer som förvärvats under könscellsproduktion, och identifiera de gener och cellulära processer som dessa mutationer kan förändra.
|
7 år
|
|
Jämförande analys av mutationshastigheter
Tidsram: 7 år
|
Jämför mutationsfrekvenser i gonadalvävnader över olika åldersgrupper, kön och individer med eller utan cancerpredispositionssyndrom.
|
7 år
|
|
Arvs- och överföringsrisk
Tidsram: 7 år
|
Bedöm nedärvningsrisken och hastigheten för överföring av patogena mutationer genom att analysera andelen könsceller som bär dessa mutationer hos drabbade individer och jämföra dem med opåverkade donatorer.
|
7 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 273194
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .