Investigando il ruolo della genetica nella predisposizione alle malattie

La predisposizione a malattie rare e tumori può insorgere a causa di mutazioni (cambiamenti nel DNA) degli spermatozoi del padre e/o degli ovuli della madre. Le mutazioni de novo sono alterazioni genetiche presenti per la prima volta in un membro della famiglia a seguito di una variante (o mutazione) in una cellula germinale (ovulo o spermatozoo) di uno dei genitori, o di una variante che si presenta nel feto fecondato. l'uovo stesso durante le prime fasi dell'embriogenesi.

Le attuali conoscenze su come i cambiamenti negli spermatozoi e negli ovociti dei genitori possano essere ereditati dai figli si basano sull'analisi della sequenza genetica del sangue dei nuclei familiari. Ciò ha comportato il confronto dei cambiamenti nel DNA dei bambini con quello dei loro genitori. È probabile che cambiamenti che non sono presenti nel sangue dei genitori si siano verificati nello sperma e nell'ovulo del padre e della madre.

Sebbene lo studio della famiglia nucleare sia molto utile per osservare il livello di diversità, consentirà ai ricercatori di studiare solo un piccolo numero di cellule germinali, rendendo difficile accertare il livello complessivo di diversità mostrato negli spermatozoi e negli ovociti. di padri e madri. Inoltre si sa poco su come diversi fattori come l’invecchiamento, il fumo, il BMI e l’esposizione ad agenti cancerogeni possano influenzare le cellule germinali degli adulti e poiché i cambiamenti negli spermatozoi e negli ovuli possono essere trasmessi ai bambini, è importante capire come nascono le mutazioni che causano malattie. nei tessuti riproduttivi. Quindi, come tali cambiamenti possono predisporre i bambini a disturbi rari e sindromi di predisposizione al cancro.

Studi precedenti hanno dimostrato che il gene FGFR3 accumula più mutazioni nei testicoli normali durante il naturale processo di invecchiamento, il che porta nel tempo al relativo arricchimento di spermatozoi mutati. In rari casi, può portare al cancro ai testicoli (seminomi spermatocitici) negli uomini anziani, ma aumenta anche la probabilità di avere figli affetti da acondroplasia, causata da mutazioni del gene FGFR3 nello sperma del padre.

Pertanto, l'obiettivo dei ricercatori è determinare l'effetto di diversi fattori sul rischio di recidiva di mutazioni patogene (che causano malattie) negli ovuli e nello sperma.