Étude du rôle de la génétique dans la prédisposition aux maladies
Étude de la dynamique clonale des gonades et de leur rôle dans la prédisposition aux maladies
La gamétogenèse est la production de spermatozoïdes et d'ovules ; cela se produit par le processus de méiose. La gamétogenèse est sujette à l'acquisition de mutations comme pour d'autres processus dans l'organisme. Beaucoup de ces mutations sont somatiques, ce qui signifie qu’elles se produisent au cours de la vie dans le cadre du processus de division cellulaire plutôt que d’être transmises par les parents. Lorsque des mutations somatiques se produisent au cours de la gamétogenèse, il existe un risque de conséquences génétiques héréditaires. Cependant, les processus à l’origine des mutations au cours de la gamétogenèse et leurs implications sur l’héritabilité et la prédisposition à la maladie sont mal compris.
Le but de cette recherche est de fournir une description détaillée des modifications génétiques dans les tissus gonadiques et de comprendre comment les mutations acquises lors de la production de cellules germinales (spermatozoïdes et ovules) contribuent à la prédisposition à un large éventail de maladies rares et à la prédisposition au cancer. dans la future progéniture.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Une prédisposition à des maladies rares et à des cancers peut survenir en raison de mutations (modifications de l'ADN) des spermatozoïdes du père et/ou des ovules de la mère. Les mutations de novo sont des altérations génétiques qui sont présentes pour la première fois chez un membre de la famille à la suite d'une variante (ou mutation) dans une cellule germinale (ovule ou spermatozoïde) de l'un des parents, ou d'une variante qui apparaît dans la cellule fécondée. l'œuf lui-même au début de l'embryogenèse.
Les connaissances actuelles sur la façon dont les changements dans les spermatozoïdes et les ovules des parents peuvent être hérités par les enfants sont basées sur l'analyse des séquences génétiques du sang des familles nucléaires. Cela impliquait une comparaison des changements dans l’ADN des enfants avec celui de leurs parents. Des changements qui ne sont pas présents dans le sang des parents se sont probablement produits dans les spermatozoïdes et les ovules du père et de la mère.
Bien que l'étude de la famille nucléaire soit très utile pour examiner le niveau de diversité, elle ne permettra aux enquêteurs d'étudier qu'un petit nombre de cellules germinales, ce qui rend difficile la détermination du niveau global de diversité présenté dans les spermatozoïdes et les ovules. des pères et des mères. On sait également peu de choses sur la manière dont différents facteurs tels que le vieillissement, le tabagisme, l'IMC et l'exposition à des agents cancérigènes peuvent affecter les cellules germinales des adultes et, étant donné que des modifications dans les spermatozoïdes et les ovules peuvent être transmises aux enfants, il est important de comprendre comment surviennent les mutations provoquant des maladies. dans les tissus reproducteurs. Ainsi, comment de tels changements peuvent prédisposer les enfants à des maladies rares et à des syndromes de prédisposition au cancer.
Des études antérieures ont montré que le gène FGFR3 accumule davantage de mutations dans les testicules normaux au cours du processus de vieillissement naturel, ce qui conduit à un enrichissement relatif des spermatozoïdes mutés au fil du temps. Dans de rares cas, cela peut entraîner un cancer des testicules (séminomes spermatocytaires) chez les hommes âgés, mais cela augmente également le risque d'avoir des enfants atteints d'achondroplasie, causée par des mutations du gène FGFR3 dans le sperme du père.
Par conséquent, l'objectif des enquêteurs est de déterminer l'effet de différents facteurs sur le risque de récidive de mutations pathogènes (causant la maladie) dans les ovules et les spermatozoïdes.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Enfants diagnostiqués avec des syndromes de prédisposition à la maladie et/ou au cancer et les membres de leur famille (mère, père, frères et sœurs)
Nous pouvons également inclure la famille au sens large (tantes, oncles et grands-parents maternels/paternels)
Le recrutement et le séquençage des échantillons collectés de manière prospective et de ceux collectés rétrospectivement dans les banques de tissus se dérouleront pendant les quatre premières années de l'étude.
La description
Critères d'inclusion :
- Minimum d'enfants atteints de syndromes de prédisposition au cancer et de leur père
- Membres supplémentaires de la famille des duos père-enfant consentants (mère, frères et sœurs du même parent, tantes maternelles/paternelles, oncles et grands-parents de l'enfant affecté)
- Échantillons de tissus reproducteurs d'hommes et de femmes touchés par le cancer collectés avec consentement pour utilisation dans la recherche.
- Échantillons de tissus reproducteurs provenant d'hommes et de femmes non affectés par le cancer, collectés avec consentement pour utilisation dans la recherche.
Exclusion:
- Les pères qui ne souhaitent pas ou ne peuvent pas donner d'échantillon de sperme seront exclus de l'étude, tout comme leurs familles.
- Les pères ayant subi une vasectomie seront exclus de l'étude, tout comme leurs familles.
- Les adultes qui n'ont pas la capacité de consentir eux-mêmes seront exclus de l'étude.
- Les familles dans lesquelles les deux parents n'ont pas la capacité de consentir seront également exclues car elles ne seront pas en mesure de donner le consentement parental pour la participation de leurs enfants.
- Pour être éligibles, les frères et sœurs doivent partager les deux mêmes parents que l'enfant concerné, tous les autres frères et sœurs seront exclus de l'étude.
- Les parents masculins de la famille élargie (tantes maternelles/paternelles, oncles et grands-parents de l'enfant affecté) qui ne veulent pas ou ne peuvent pas donner à la fois un échantillon de sang ou de salive et un échantillon de sperme seront exclus de l'étude.
- Les participants qui n'ont pas une bonne compréhension de la langue anglaise seront exclus de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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À quelle fréquence les mutations s’accumulent dans les tissus reproducteurs sains
Délai: 7 ans
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Déterminez la fréquence à laquelle les mutations (modifications de l’ADN) s’accumulent dans les tissus reproducteurs sains (testicules et ovaires).
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7 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Identification et caractérisation des mutations
Délai: 7 ans
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Déterminez les changements génétiques dans les tissus gonadiques, y compris la fréquence, le type et la nature des mutations acquises au cours de la production de cellules germinales, et identifiez les gènes et les processus cellulaires que ces mutations peuvent modifier.
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7 ans
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Analyse comparative des taux de mutation
Délai: 7 ans
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Comparez les taux de mutation dans les tissus gonadiques selon différents groupes d'âge, sexes et individus avec ou sans syndromes de prédisposition au cancer.
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7 ans
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Risque d’héritage et de transmission
Délai: 7 ans
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Évaluez le risque héréditaire et le taux de transmission des mutations pathogènes en analysant la proportion de cellules germinales portant ces mutations chez les individus affectés et en les comparant à des donneurs non affectés.
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7 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 273194
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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