病気の素因における遺伝学の役割を調査する
生殖腺におけるクローン動態と病気の素因における役割の研究
配偶子形成は精子と卵子の生成です。それは減数分裂の過程を通じて起こります。 配偶子形成は、体内の他のプロセスと同様に、突然変異の獲得を受けます。 これらの突然変異の多くは体細胞性のもので、親から受け継がれるのではなく、細胞分裂の過程の一部として生涯に発生します。 配偶子形成中に体細胞突然変異が発生すると、遺伝的影響が生じる可能性があります。 しかし、配偶子形成中に突然変異を引き起こすプロセスと、それが遺伝率や病気の素因に与える影響についてはほとんど理解されていません。
この研究の目的は、生殖腺組織の遺伝的変化の詳細な説明を提供し、生殖細胞 (精子と卵子) の生成中に獲得された突然変異が、どのようにして広範囲の希少疾患やがんの素因に寄与するのかを理解することです。将来の子孫に。
調査の概要
詳細な説明
父親からの精子細胞および/または母親からの卵子の突然変異（DNA の変化）により、まれな疾患やがんに対する素因が発生する可能性があります。 デノボ突然変異とは、両親の一方の生殖細胞（卵子または精子）の変異（または突然変異）、または受精卵で生じる変異の結果として、家族の一員に初めて存在する遺伝的変化です。初期胚形成中の卵自体。
親の精子と卵子の変化がどのようにして子供に受け継がれるかについての現在の知識は、核家族の血液の遺伝子配列分析に基づいています。 これには、子供の DNA の変化と両親の DNA の変化を比較することが含まれていました。 両親の血液には存在しない変化が、父親と母親の精子と卵子に生じた可能性があります。
核家族の研究は多様性のレベルを調べるのに非常に役立ちますが、研究者が少数の生殖細胞しか研究できないため、精子と卵子に示される全体的な多様性のレベルを確認することが困難になります。父親と母親の。 また、加齢、喫煙、BMI、発がん物質への曝露などのさまざまな要因が成人の生殖細胞にどのような影響を与えるかについてはほとんど知識がありません。また、精子や卵子の変化は子供にも伝わる可能性があるため、病気の原因となる突然変異がどのようにして生じるのかを理解することが重要です。生殖組織内。 したがって、そのような変化がどのようにして子供たちを希少疾患やがん素因症候群に罹りやすくするのか。
これまでの研究では、FGFR3 遺伝子が自然な老化プロセス中に正常な精巣にさらに多くの変異を蓄積し、それが時間の経過とともに変異精子の相対的な濃縮につながることが示されています。 まれに、高齢男性の精巣がん（精母細胞精上皮腫）につながる可能性がありますが、父親の精子のFGFR3遺伝子の変異によって引き起こされる軟骨無形成症の子供が生まれる可能性も高くなります。
したがって、研究者らの目的は、卵子と精子における病原性（病気を引き起こす）突然変異の再発リスクに対するさまざまな要因の影響を判断することです。
研究の種類
入学 (推定)
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
疾病素因症候群および/またはがんと診断された小児およびその家族(母親、父親、兄弟)
より広い家族 (母方/父方の叔母、叔父、祖父母) を含めることもあります。
前向きに収集されたサンプルと組織バンクから遡及的に収集されたサンプルの両方の募集と配列決定は、研究の最初の4年間実行されます。
説明
包含基準:
- がん素因症候群に罹患している最小限の子供とその父親
- 同意した父子デュオの追加家族メンバー（母親、同じ親の兄弟、母方/父方の叔母、叔父、罹患した子供の祖父母）
- 研究で使用するために同意を得て収集された、がんに罹患した男性と女性の両方からの生殖組織サンプル。
- 研究で使用するために同意を得て収集された、がんの影響を受けていない男性と女性の生殖組織サンプル。
除外：
- 精液サンプルを提供したくない、または提供できない父親は、その家族と同様に研究から除外されます。
- 精管切除術を受けた父親は、その家族と同様に研究から除外される
- 自分自身に同意する能力を持たない成人は研究から除外されます。
- 両親の両方に同意能力がない家庭も、子どもの参加に親の同意を得ることができないため、対象外となる。
- 兄弟姉妹が適格であるためには、罹患した子供と同じ両親を共有する必要があり、他のすべての兄弟姉妹は研究から除外されます。
- 血液サンプルまたは唾液サンプルと精液サンプルの両方を提供したくない、または提供できない大家族の男性親族（母方/父方の叔母、叔父、罹患者の祖父母）は研究から除外されます。
- 英語を十分に理解していない参加者は研究から除外されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
健康な生殖組織に変異が蓄積する頻度
時間枠：7年
|
健康な生殖組織 (精巣と卵巣) に突然変異 (DNA の変化) が蓄積する頻度を確立します。
|
7年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
突然変異の同定と特性評価
時間枠：7年
|
生殖細胞の生成中に獲得される突然変異の頻度、種類、性質など、生殖腺組織の遺伝的変化を特定し、これらの突然変異によって変化する可能性のある遺伝子と細胞プロセスを特定します。
|
7年
|
|
突然変異率の比較分析
時間枠：7年
|
さまざまな年齢層、性別、がん素因症候群の有無にかかわらず、生殖腺組織の突然変異率を比較します。
|
7年
|
|
継承と伝達のリスク
時間枠：7年
|
病原性変異の遺伝リスクと伝播率を、罹患個体におけるこれらの変異を保有する生殖細胞の割合を分析し、罹患していないドナーと比較することにより評価します。
|
7年
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
癌の臨床試験
-
Novartis Pharmaceuticals終了しましたメラノーマ | 高度なEGFR変異体非小さな細胞肺cancer（NSCLC） | KRAS G12変異NSCLC | 食道扁平上皮がん（SCC） | ヘッド/ネックSCC | 進行した胃腸間質腫瘍（GIST） | 進行したNRAS/BRAFT WT皮膚黒色腫アメリカ, 台湾, オランダ, カナダ, スペイン, シンガポール, イタリア, 日本, 韓国
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ