Исследование роли генетики в предрасположенности к заболеваниям
Исследование клональной динамики гонад и их роли в предрасположенности к заболеваниям
Гаметогенез — это производство сперматозоидов и яйцеклеток; это происходит в процессе мейоза. Гаметогенез подвержен приобретению мутаций, как и другие процессы в организме. Многие из этих мутаций являются соматическими, то есть они происходят в течение жизни как часть процесса деления клеток, а не передаются от родителей. Когда соматические мутации происходят во время гаметогенеза, существует вероятность наследственных генетических последствий. Однако процессы, вызывающие мутации во время гаметогенеза, и их влияние на наследственность и предрасположенность к заболеваниям плохо изучены.
Цель данного исследования — дать детальное описание генетических изменений в тканях половых желез и понять, как мутации, приобретенные в процессе производства половых клеток (сперматозоидов и яйцеклеток), способствуют предрасположенности к широкому спектру редких заболеваний и предрасположенности к раку. в будущем потомстве.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Предрасположенность к редким заболеваниям и раку может возникнуть из-за мутаций (изменений ДНК) сперматозоидов отца и/или яйцеклеток матери. Мутации de novo — это генетические изменения, впервые возникающие у одного члена семьи в результате варианта (или мутации) в зародышевой клетке (яйцеклетке или сперме) одного из родителей или варианта, возникающего у оплодотворенного само яйцо во время раннего эмбриогенеза.
Современные знания о том, как изменения в сперме и яйцеклетках родителей могут быть унаследованы детьми, основаны на анализе генетических последовательностей крови нуклеарных семей. Это включало сравнение изменений ДНК детей с ДНК их родителей. Изменения, которых нет в крови родителей, скорее всего, произошли в сперме и яйцеклетке отца и матери.
Хотя изучение нуклеарного семейства очень полезно для оценки уровня разнообразия, оно позволит исследователям изучить лишь небольшое количество зародышевых клеток, что затрудняет определение общего уровня разнообразия, которое проявляется в сперматозоидах и яйцеклетках. отцов и матерей. Также мало известно о том, как различные факторы, такие как старение, курение, ИМТ и воздействие канцерогенов, могут влиять на половые клетки взрослых, а поскольку изменения в сперме и яйцеклетках могут передаваться детям, важно понимать, как возникают мутации, вызывающие заболевания. в репродуктивных тканях. Таким образом, как такие изменения могут предрасполагать детей к редким расстройствам и синдромам предрасположенности к раку.
Предыдущие исследования показали, что ген FGFR3 накапливает больше мутаций в нормальных семенниках во время естественного процесса старения, что со временем приводит к относительному обогащению мутировавших сперматозоидов. В редких случаях это может привести к раку яичка (сперматоцитарной семиноме) у пожилых мужчин, но также увеличивает вероятность рождения детей с ахондроплазией, вызванной мутациями гена FGFR3 в сперме отца.
Таким образом, цель исследователей - определить влияние различных факторов на риск повторения патогенных (вызывающих заболевания) мутаций в яйцеклетках и сперматозоидах.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Дети с диагнозом синдромов предрасположенности к заболеваниям и/или раку и члены их семей (мать, отец, братья и сестры)
Мы также можем включить более широкую семью (тети по материнской/отцовской линии, дяди, бабушки и дедушки).
Набор и секвенирование как проспективно собранных образцов, так и образцов, собранных ретроспективно из банков тканей, будут проводиться в течение первых четырех лет исследования.
Описание
Критерии включения:
- Минимум детей с синдромами предрасположенности к раку и их отца
- Дополнительные члены семьи согласованных дуэтов отца и ребенка (мать, братья и сестры одного и того же родителя, тети по материнской/отцовской линии, дяди, бабушки и дедушки пострадавшего ребенка)
- Образцы репродуктивных тканей мужчин и женщин, больных раком, собранные с согласия для использования в исследованиях.
- Образцы репродуктивных тканей мужчин и женщин, не затронутых раком, собранные с согласия для использования в исследованиях.
Исключение:
- Отцы, которые не желают сдавать образец спермы или не могут это сделать, будут исключены из исследования, как и их семьи.
- Отцы, перенесшие вазэктомию, будут исключены из исследования, как и их семьи.
- Взрослые, которые не способны дать собственное согласие, будут исключены из исследования.
- Семьи, в которых оба родителя неспособны дать согласие, также будут исключены, поскольку они не смогут дать родительское согласие на участие своих детей.
- Чтобы иметь право на участие в программе, братья и сестры должны иметь одних и тех же родителей, что и пострадавший ребенок, все остальные братья и сестры будут исключены из исследования.
- Родственники мужского пола в расширенной семье (тети по материнской/отцовской линии, дяди, бабушки и дедушки больного ребенка), не желающие или неспособные сдавать как образец крови или слюны, так и образец спермы, будут исключены из исследования.
- Участники, плохо владеющие английским языком, будут исключены из исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Как часто мутации накапливаются в здоровых репродуктивных тканях
Временное ограничение: 7 лет
|
Установить, как часто мутации (изменения ДНК) накапливаются в здоровых репродуктивных тканях (яичках и яичниках).
|
7 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Идентификация и характеристика мутаций
Временное ограничение: 7 лет
|
Определите генетические изменения в тканях гонад, включая частоту, тип и природу мутаций, приобретенных во время производства зародышевых клеток, и идентифицируйте гены и клеточные процессы, которые могут изменить эти мутации.
|
7 лет
|
|
Сравнительный анализ скорости мутаций
Временное ограничение: 7 лет
|
Сравните уровень мутаций в тканях гонад в разных возрастных группах, полах и у людей с синдромами предрасположенности к раку или без них.
|
7 лет
|
|
Риск наследования и передачи
Временное ограничение: 7 лет
|
Оцените риск наследования и скорость передачи патогенных мутаций, проанализировав долю половых клеток, несущих эти мутации, у больных людей и сравнив их с незатронутыми донорами.
|
7 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 273194
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Рак
-
xiaohua liРекрутинг
-
Yonsei UniversityЕще не набираютRAS/BRAF DILE-TYPE Advanced Corelectal Cancer PementКорея, Республика