Virkninger af mesenkymal stamcellesupernatant på forebyggelse og behandling af hud-/slimhindeskader hos hæmatologiske patienter (MSC-MucInj)

Dette kliniske forsøg har til formål at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​mesenchymal stamcelle (MSC) kultursupernatant til forebyggelse og behandling af slimhindeskader hos patienter, der gennemgår hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT). HSCT er en kritisk terapi for blodrelaterede kræftformer og alvorlige hæmatologiske lidelser, men er ofte forbundet med betydelige slimhindeskader forårsaget af højdosis kemoterapi og strålebehandling, der anvendes i prækonditioneringsfasen. Disse skader påvirker overvejende mundslimhinden, huden og blæren, hvilket resulterer i stærke smerter, forhøjede infektionsrisici og langvarig indlæggelse.

Nuværende behandlingsmuligheder for slimhindeskader fokuserer på symptomhåndtering, men giver begrænset effektivitet til at fremskynde vævsreparation eller forebygge yderligere komplikationer. MSC kultursupernatant indeholder en række bioaktive faktorer, herunder vækstfaktorer og cytokiner udskilt af MSC'er under dyrkning. Disse faktorer menes at fremme vævsreparation og regenerering, og tilbyde et lovende alternativ til levende celleterapier, som udgør højere sikkerhedsrisici. Denne undersøgelse undersøger MSC-supernatant som en ny terapeutisk mulighed for slimhindeskader hos HSCT-patienter.

Studiedesign:

Dette er et prospektivt, randomiseret kontrolleret forsøg med en måloptagelse på 120 patienter. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt en af ​​to grupper:

Kontrolgruppe: Patienter vil modtage standardbehandling for slimhindeskader, som kan omfatte mundskylninger, smertebehandling og understøttende behandling.

Interventionsgruppe: Patienter vil modtage MSC-kultursupernatant ud over standardbehandling. MSC-supernatanten vil blive administreret baseret på typen af ​​slimhindeskade:

Orale slimhindeskader: 15 ml MSC-supernatant vil blive brugt som mundskyl. Hudslimhindeskader: MSC-supernatanten påføres topisk, proportionalt med det berørte kropsoverfladeareal.

Blæreskader (cystitis): 50 ml MSC-supernatant vil blive brugt til blæreskylning.

Studiemål:

Primært mål: At vurdere effektiviteten af ​​MSC kultursupernatant til heling af slimhindeskader hos HSCT-patienter. Slimhindeheling vil blive evalueret ved hjælp af standardiserede skalaer såsom WHOs slimhindeskadeskala og patientrapporterede smertescore.

Sekundært mål: At bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​MSC-supernatanten ved at overvåge bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) i overensstemmelse med CTCAE v5.0-kriterierne.

Udforskende mål: At udforske virkningen af ​​MSC-supernatanten på vævsreparation, infektionsreduktion, længde af hospitalsophold og patientens livskvalitet (QoL) under genopretning fra HSCT.

Inklusions- og eksklusionskriterier:

Inklusionskriterier:

Patienter, der har gennemgået HSCT og udviklet slimhindeskader (oral, hud eller blære).

Evne til at forstå og give informeret samtykke og overholde studiekrav.

Ekskluderingskriterier:

Patienter med alvorlig organdysfunktion eller ukontrollerede aktive infektioner. Patienter med kendte allergier over for MSC-supernatant. Gravide eller ammende kvinder. Patienter, som er HIV-positive eller har aktiv hepatitis B eller C. Patienter, der er indskrevet i et andet klinisk forsøg inden for de sidste fire uger.

Resultatmål:

Primært resultat: Slimhindeskadeheling, defineret som en reduktion i slimhindeskadegraden til ≤1 og en smertescore på ≤2.

Sekundære resultater: Hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser relateret til MSC-supernatant, målt i henhold til CTCAE v5.0.

Exploratory Outcomes: Reduktion i infektionsrater, forkortede hospitalsophold og forbedret patientrapporteret livskvalitet (QoL).

Overvågning og sikkerhed:

Deltagerne vil gennemgå regelmæssige evalueringer, herunder ugentlige vurderinger i behandlingsfasen og månedlige opfølgninger efter behandlingen. Laboratorietest (f.eks. blodtal, lever- og nyrefunktionstest) og vitale tegn vil blive overvåget nøje for at sikre patientsikkerheden. Uønskede hændelser vil blive dokumenteret, og passende indgreb vil blive implementeret efter behov.

Det er vigtigt at bemærke, at selvom der ikke er etableret en dataovervågningskomité (DMC) for denne undersøgelse, vil sikkerhedsovervågning blive udført af forskerholdet efter standard sikkerhedsovervågningsprotokoller.

Studievarighed:

Forsøget er sat til at løbe fra oktober 2020 til september 2025, med dataindsamling for de primære resultater, der forventes afsluttet i september 2025. Deltagerne vil blive fulgt i hele undersøgelsesperioden, og langsigtede vurderinger vil blive udført for at evaluere MSC-supernatantens vedvarende effektivitet og sikkerhed for slimhindeskader.

Betydning:

Dette forsøg har potentiale til at introducere en innovativ behandlingsstrategi til håndtering af slimhindeskader hos HSCT-patienter. Ved at bruge de bioaktive komponenter i MSC-kultursupernatanten kan denne terapi forbedre vævsregenerering, sænke infektionsrisikoen og fremskynde genopretningen. Hvis det viser sig at være effektivt, kan denne behandling forbedre patienternes resultater og den overordnede livskvalitet betydeligt under og efter HSCT.