Effets du surnageant de cellules souches mésenchymateuses sur la prévention et le traitement des lésions cutanées/muqueuses chez les patients en hématologie (MSC-MucInj)

Cet essai clinique vise à évaluer l'efficacité et l'innocuité du surnageant de culture de cellules souches mésenchymateuses (CSM) dans la prévention et traitement des lésions muqueuses chez les patients subissant une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH). La HSCT est un traitement essentiel pour les cancers liés au sang et les troubles hématologiques graves, mais elle est souvent associée à des lésions muqueuses importantes causées par la chimiothérapie et la radiothérapie à haute dose utilisées pendant la phase de préconditionnement. Ces blessures affectent principalement la muqueuse buccale, la peau et la vessie, entraînant des douleurs intenses, des risques d'infection élevés et une hospitalisation prolongée.

Les options de traitement actuelles pour les lésions des muqueuses se concentrent sur la gestion des symptômes mais offrent une efficacité limitée pour accélérer la réparation des tissus ou prévenir d'autres complications. Le surnageant de culture de MSC contient une variété de facteurs bioactifs, notamment des facteurs de croissance et des cytokines sécrétées par les MSC pendant la culture. On pense que ces facteurs favorisent la réparation et la régénération des tissus, offrant ainsi une alternative prometteuse aux thérapies à base de cellules vivantes, qui présentent des risques de sécurité plus élevés. Cette étude examine le surnageant de MSC comme nouvelle option thérapeutique pour les lésions muqueuses chez les patients HSCT.

Conception de l'étude :

Il s'agit d'un essai contrôlé randomisé prospectif avec un recrutement cible de 120 patients. Les participants seront répartis au hasard dans l'un des deux groupes :

Groupe témoin : les patients recevront des soins standard pour les lésions des muqueuses, qui peuvent inclure des bains de bouche, une gestion de la douleur et des soins de soutien.

Groupe d'intervention : les patients recevront du surnageant de culture MSC en plus des soins standard. Le surnageant de MSC sera administré en fonction du type de lésion muqueuse :

Lésions de la muqueuse buccale : 15 mL de surnageant de MSC seront utilisés comme bain de bouche. Lésions cutanées des muqueuses : le surnageant de MSC sera appliqué localement, proportionnellement à la surface corporelle affectée.

Blessures à la vessie (cystite) : 50 ml de surnageant de MSC seront utilisés pour l'irrigation de la vessie.

Objectifs de l'étude :

Objectif principal : Évaluer l'efficacité du surnageant de culture MSC dans la cicatrisation des lésions muqueuses chez les patients HSCT. La cicatrisation de la muqueuse sera évaluée à l'aide d'échelles standardisées telles que l'échelle des lésions muqueuses de l'OMS et les scores de douleur signalés par les patients.

Objectif secondaire : Déterminer l'innocuité et la tolérabilité du surnageant de MSC en surveillant les événements indésirables (EI) et événements indésirables graves (EIG) conformément aux critères CTCAE v5.0.

Objectifs exploratoires : Explorer l'impact du surnageant de MSC sur la réparation des tissus, la réduction des infections, la durée du séjour à l'hôpital et la qualité de vie (QdV) des patients pendant la récupération de la HSCT.

Critères d'inclusion et d'exclusion :

Critères d'intégration :

Patients ayant subi une HSCT et développé des lésions des muqueuses (orales, cutanées ou vésicales).

Capacité à comprendre et à fournir un consentement éclairé et à se conformer aux exigences de l'étude.

Critères d'exclusion :

Patients présentant un dysfonctionnement organique sévère ou des infections actives incontrôlées. Patients présentant des allergies connues au surnageant de MSC. Femmes enceintes ou allaitantes. Patients séropositifs ou atteints d'hépatite B ou C active. Patients inscrits dans un autre essai clinique au cours des quatre dernières semaines.

Mesures des résultats :

Résultat principal : cicatrisation des lésions muqueuses, définie comme une réduction du grade de la lésion muqueuse à ≤ 1 et un score de douleur ≤ 2.

Résultats secondaires : Fréquence et gravité des événements indésirables liés au surnageant de MSC, mesurés selon CTCAE v5.0.

Résultats exploratoires : réduction des taux d'infection, séjours hospitaliers raccourcis et amélioration de la qualité de vie (QdV) rapportée par les patients.

Surveillance et sécurité :

Les participants subiront des évaluations régulières, y compris des évaluations hebdomadaires pendant la phase de traitement et des suivis mensuels après le traitement. Les tests de laboratoire (par exemple, numération globulaire, tests de la fonction hépatique et rénale) et les signes vitaux seront étroitement surveillés pour garantir la sécurité des patients. Les événements indésirables seront documentés et des interventions appropriées seront mises en œuvre si nécessaire.

Il est important de noter que même si aucun comité de surveillance des données (DMC) n'a été créé pour cette étude, la surveillance de la sécurité sera effectuée par l'équipe de recherche selon les protocoles standard de surveillance de la sécurité.

Durée de l'étude :

L’essai devrait se dérouler d’octobre 2020 à septembre 2025, et la collecte de données pour les principaux critères de jugement devrait être achevée d’ici septembre 2025. Les participants seront suivis pendant toute la période d'étude et des évaluations à long terme seront menées pour évaluer l'efficacité et l'innocuité durables du surnageant de MSC pour les lésions des muqueuses.

Importance:

Cet essai a le potentiel d'introduire une stratégie de traitement innovante pour gérer les lésions muqueuses chez les patients HSCT. En utilisant les composants bioactifs du surnageant de culture MSC, cette thérapie peut améliorer la régénération des tissus, réduire le risque d'infection et accélérer la récupération. S'il s'avère efficace, ce traitement pourrait améliorer considérablement les résultats pour les patients et la qualité de vie globale pendant et après la HSCT.