Auswirkungen des mesenchymalen Stammzellüberstands auf die Prävention und Behandlung von Haut-/Schleimhautverletzungen bei Hämatologiepatienten (MSC-MucInj)

Diese klinische Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit und Sicherheit des Kulturüberstands mesenchymaler Stammzellen (MSC) bei der Vorbeugung und Behandlung von Schleimhautverletzungen bei Patienten zu bewerten, die sich einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) unterziehen. HSCT ist eine entscheidende Therapie für blutbedingte Krebserkrankungen und schwere hämatologische Erkrankungen, geht jedoch häufig mit erheblichen Schleimhautverletzungen einher, die durch die hochdosierte Chemotherapie und Strahlentherapie während der Präkonditionierungsphase verursacht werden. Diese Verletzungen betreffen vor allem die Mundschleimhaut, die Haut und die Blase und führen zu starken Schmerzen, einem erhöhten Infektionsrisiko und einem längeren Krankenhausaufenthalt.

Aktuelle Behandlungsmöglichkeiten für Schleimhautverletzungen konzentrieren sich auf die Symptombehandlung, bieten jedoch nur eine begrenzte Wirksamkeit bei der Beschleunigung der Gewebereparatur oder der Verhinderung weiterer Komplikationen. Der Überstand der MSC-Kultur enthält eine Vielzahl bioaktiver Faktoren, darunter Wachstumsfaktoren und Zytokine, die von MSCs während der Kultur abgesondert werden. Es wird angenommen, dass diese Faktoren die Gewebereparatur und -regeneration fördern und eine vielversprechende Alternative zu Lebendzelltherapien darstellen, die höhere Sicherheitsrisiken bergen. Diese Studie untersucht MSC-Überstand als neuartige Therapieoption für Schleimhautverletzungen bei HSCT-Patienten.

Studiendesign:

Dies ist eine prospektive, randomisierte kontrollierte Studie mit einer Zielrekrutierung von 120 Patienten. Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip einer von zwei Gruppen zugeteilt:

Kontrollgruppe: Patienten erhalten eine Standardversorgung bei Schleimhautverletzungen, die Mundspülungen, Schmerzbehandlung und unterstützende Pflege umfassen kann.

Interventionsgruppe: Patienten erhalten zusätzlich zur Standardversorgung MSC-Kulturüberstand. Der MSC-Überstand wird je nach Art der Schleimhautverletzung verabreicht:

Mundschleimhautverletzungen: 15 ml MSC-Überstand werden als Mundwasser verwendet. Verletzungen der Hautschleimhaut: MSC-Überstand wird lokal aufgetragen, proportional zur betroffenen Körperoberfläche.

Blasenverletzungen (Zystitis): 50 ml MSC-Überstand werden zur Blasenspülung verwendet.

Studienziele:

Hauptziel: Beurteilung der Wirksamkeit des MSC-Kulturüberstands bei der Heilung von Schleimhautverletzungen bei HSCT-Patienten. Die Schleimhautheilung wird anhand standardisierter Skalen wie der WHO-Skala für Schleimhautverletzungen und vom Patienten berichteten Schmerzwerten bewertet.

Sekundäres Ziel: Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit von MSC-Überstand durch Überwachung unerwünschter Ereignisse (UE) und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAE) gemäß den CTCAE v5.0-Kriterien.

Sondierungsziele: Untersuchung der Auswirkungen des MSC-Überstands auf die Gewebereparatur, Infektionsreduzierung, Dauer des Krankenhausaufenthalts und Lebensqualität (QoL) des Patienten während der Genesung nach einer HSCT.

Einschluss- und Ausschlusskriterien:

Einschlusskriterien:

Patienten, die sich einer HSCT unterzogen haben und Schleimhautverletzungen entwickelt haben (Mund, Haut oder Blase).

Fähigkeit, die Einwilligung nach Aufklärung zu verstehen und zu erteilen sowie die Studienanforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Patienten mit schwerer Organfunktionsstörung oder unkontrollierten aktiven Infektionen. Patienten mit bekannten Allergien gegen MSC-Überstand. Schwangere oder stillende Frauen. Patienten, die HIV-positiv sind oder an aktiver Hepatitis B oder C leiden. Patienten, die innerhalb der letzten vier Wochen an einer anderen klinischen Studie teilgenommen haben.

Ergebnismaße:

Primäres Ergebnis: Heilung von Schleimhautverletzungen, definiert als eine Verringerung des Schleimhautverletzungsgrads auf ≤1 und eine Schmerzbewertung von ≤2.

Sekundäre Ergebnisse: Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit MSC-Überstand, gemessen gemäß CTCAE v5.0.

Explorative Ergebnisse: Reduzierung der Infektionsraten, kürzere Krankenhausaufenthalte und verbesserte, von Patienten berichtete Lebensqualität (QoL).

Überwachung und Sicherheit:

Die Teilnehmer werden regelmäßigen Untersuchungen unterzogen, darunter wöchentliche Untersuchungen während der Behandlungsphase und monatliche Nachuntersuchungen nach der Behandlung. Labortests (z. B. Blutbild, Leber- und Nierenfunktionstests) und Vitalfunktionen werden engmaschig überwacht, um die Sicherheit des Patienten zu gewährleisten. Unerwünschte Ereignisse werden dokumentiert und bei Bedarf werden entsprechende Interventionen umgesetzt.

Es ist wichtig zu beachten, dass für diese Studie zwar kein Datenüberwachungsausschuss (Data Monitoring Committee, DMC) eingerichtet wurde, die Sicherheitsaufsicht jedoch vom Forschungsteam gemäß den Standardprotokollen zur Sicherheitsüberwachung durchgeführt wird.

Studiendauer:

Die Studie soll von Oktober 2020 bis September 2025 laufen, wobei die Datenerfassung für die primären Endpunkte voraussichtlich bis September 2025 abgeschlossen sein wird. Die Teilnehmer werden während des gesamten Studienzeitraums beobachtet und es werden Langzeitbewertungen durchgeführt, um die anhaltende Wirksamkeit und Sicherheit des MSC-Überstands bei Schleimhautverletzungen zu bewerten.

Bedeutung:

Diese Studie hat das Potenzial, eine innovative Behandlungsstrategie zur Behandlung von Schleimhautverletzungen bei HSCT-Patienten einzuführen. Durch die Nutzung der bioaktiven Komponenten des MSC-Kulturüberstands kann diese Therapie die Geweberegeneration verbessern, das Infektionsrisiko senken und die Genesung beschleunigen. Sollte sich diese Behandlung als wirksam erweisen, könnte sie die Patientenergebnisse und die allgemeine Lebensqualität während und nach der HSZT deutlich verbessern.