Účinky supernatantu mezenchymálních kmenových buněk na prevenci a léčbu poranění kůže/sliznice u hematologických pacientů (MSC-MucInj)

Tato klinická studie si klade za cíl vyhodnotit účinnost a bezpečnost supernatantu kultury mezenchymálních kmenových buněk (MSC) při prevenci a léčbě poranění sliznic u pacientů podstupujících transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT). HSCT je kritickou terapií rakovin souvisejících s krví a těžkých hematologických poruch, ale často je spojena s významnými poraněními sliznice způsobenými vysokodávkovanou chemoterapií a radiační terapií používanou během prekondicionační fáze. Tato poranění postihují především ústní sliznici, kůži a močový měchýř, což má za následek silnou bolest, zvýšené riziko infekce a prodlouženou hospitalizaci.

Současné možnosti léčby poranění sliznic se zaměřují na zvládání symptomů, ale poskytují omezenou účinnost při urychlení opravy tkáně nebo prevenci dalších komplikací. Supernatant kultury MSC obsahuje řadu bioaktivních faktorů, včetně růstových faktorů a cytokinů vylučovaných MSC během kultivace. Předpokládá se, že tyto faktory podporují opravu a regeneraci tkání a nabízejí slibnou alternativu k terapiím živými buňkami, které představují vyšší bezpečnostní rizika. Tato studie zkoumá supernatant MSC jako novou terapeutickou možnost pro poranění sliznice u pacientů s HSCT.

Design studie:

Jedná se o prospektivní, randomizovanou kontrolovanou studii s cílovým zahrnutím 120 pacientů. Účastníci budou náhodně rozděleni do jedné ze dvou skupin:

Kontrolní skupina: Pacienti dostanou standardní péči pro poranění sliznice, která může zahrnovat ústní výplachy, léčbu bolesti a podpůrnou péči.

Intervenční skupina: Pacienti dostanou kromě standardní péče supernatant kultury MSC. Supernatant MSC bude podáván na základě typu poranění sliznice:

Poranění ústní sliznice: 15 ml supernatantu MSC bude použito jako ústní voda. Poranění sliznic: MSC supernatant bude aplikován lokálně, úměrně k povrchu postiženého těla.

Poranění močového měchýře (cystitida): K výplachu močového měchýře se použije 50 ml supernatantu MSC.

Cíle studia:

Primární cíl: Zhodnotit účinnost supernatantu kultury MSC při hojení poranění sliznice u pacientů s HSCT. Hojení sliznic bude hodnoceno pomocí standardizovaných škál, jako je WHO škála poranění sliznic a skóre bolesti hlášené pacientem.

Sekundární cíl: Stanovit bezpečnost a snášenlivost supernatantu MSC monitorováním nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) v souladu s kritérii CTCAE v5.0.

Průzkumné cíle: Prozkoumat dopad supernatantu MSC na opravu tkáně, snížení infekce, délku hospitalizace a kvalitu života pacienta (QoL) během zotavování z HSCT.

Kritéria zahrnutí a vyloučení:

Kritéria zahrnutí:

Pacienti, kteří podstoupili HSCT a vyvinuli poranění sliznice (ústní, kožní nebo močového měchýře).

Schopnost porozumět a poskytnout informovaný souhlas a splnit požadavky studie.

Kritéria vyloučení:

Pacienti s těžkou orgánovou dysfunkcí nebo nekontrolovanými aktivními infekcemi. Pacienti se známou alergií na supernatant MSC. Těhotné nebo kojící ženy. Pacienti, kteří jsou HIV pozitivní nebo mají aktivní hepatitidu B nebo C. Pacienti zařazení do jiné klinické studie během posledních čtyř týdnů.

Měření výsledku:

Primární výsledek: Hojení poranění sliznice, definované jako snížení stupně poranění sliznice na ≤1 a skóre bolesti ≤2.

Sekundární výsledky: Frekvence a závažnost nežádoucích účinků souvisejících se supernatantem MSC, měřeno podle CTCAE v5.0.

Výsledky průzkumu: Snížení míry infekce, zkrácení doby hospitalizace a zlepšení kvality života uváděné pacienty (QoL).

Monitorování a bezpečnost:

Účastníci budou podstupovat pravidelná hodnocení, včetně týdenních hodnocení během fáze léčby a měsíčních následných kontrol po léčbě. Laboratorní testy (např. krevní obraz, testy funkce jater a ledvin) a vitální funkce budou pečlivě sledovány, aby byla zajištěna bezpečnost pacienta. Nežádoucí události budou zdokumentovány a podle potřeby budou provedeny příslušné zásahy.

Je důležité poznamenat, že ačkoli pro tuto studii nebyl zřízen žádný výbor pro monitorování dat (DMC), výzkumný tým bude provádět bezpečnostní dohled podle standardních protokolů monitorování bezpečnosti.

Délka studia:

Zkouška bude probíhat od října 2020 do září 2025, přičemž se očekává, že sběr dat pro primární výsledky bude dokončen do září 2025. Účastníci budou sledováni po celou dobu studie a budou prováděna dlouhodobá hodnocení, aby se vyhodnotila trvalá účinnost a bezpečnost supernatantu MSC pro poranění sliznic.

Význam:

Tato studie má potenciál zavést inovativní léčebnou strategii pro léčbu poranění sliznice u pacientů s HSCT. Využitím bioaktivních složek supernatantu kultury MSC může tato terapie zlepšit regeneraci tkáně, snížit riziko infekce a urychlit zotavení. Pokud se tato léčba prokáže jako účinná, mohla by významně zlepšit výsledky pacientů a celkovou kvalitu života během a po HSCT.