Efeitos do sobrenadante de células-tronco mesenquimais na prevenção e tratamento de lesões de pele/mucosas em pacientes hematológicos (MSC-MucInj)

Este ensaio clínico tem como objetivo avaliar a eficácia e segurança do sobrenadante da cultura de células-tronco mesenquimais (MSC) na prevenção e tratamento de lesões da mucosa em pacientes submetidos a transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH). O TCTH é uma terapia crítica para cânceres relacionados ao sangue e distúrbios hematológicos graves, mas é frequentemente associado a lesões significativas da mucosa causadas pela quimioterapia e radioterapia em altas doses usadas durante a fase de pré-condicionamento. Essas lesões afetam predominantemente a mucosa oral, a pele e a bexiga, resultando em dor intensa, riscos elevados de infecção e hospitalização prolongada.

As opções atuais de tratamento para lesões da mucosa concentram-se no controle dos sintomas, mas fornecem eficácia limitada na aceleração do reparo tecidual ou na prevenção de complicações adicionais. O sobrenadante da cultura de MSC contém uma variedade de fatores bioativos, incluindo fatores de crescimento e citocinas secretadas pelas MSC durante a cultura. Acredita-se que estes fatores promovam a reparação e regeneração dos tecidos, oferecendo uma alternativa promissora às terapias com células vivas, que apresentam maiores riscos de segurança. Este estudo investiga o sobrenadante de MSC como uma nova opção terapêutica para lesões de mucosa em pacientes de TCTH.

Desenho do estudo:

Este é um estudo prospectivo, randomizado e controlado com uma meta de inscrição de 120 pacientes. Os participantes serão atribuídos aleatoriamente a um de dois grupos:

Grupo de controle: os pacientes receberão cuidados padrão para lesões da mucosa, que podem incluir enxaguantes orais, controle da dor e cuidados de suporte.

Grupo de intervenção: os pacientes receberão o sobrenadante da cultura MSC, além do tratamento padrão. O sobrenadante de MSC será administrado com base no tipo de lesão da mucosa:

Lesões da mucosa oral: 15 mL de sobrenadante de MSC serão usados ​​​​como enxaguatório bucal. Lesões na mucosa da pele: O sobrenadante de MSC será aplicado topicamente, proporcionalmente à área de superfície corporal afetada.

Lesões na bexiga (cistite): 50 mL de sobrenadante de MSC serão usados ​​para irrigação da bexiga.

Objetivos do estudo:

Objetivo primário: Avaliar a eficácia do sobrenadante da cultura de MSC na cicatrização de lesões mucosas em pacientes com TCTH. A cura da mucosa será avaliada usando escalas padronizadas, como a escala de lesão da mucosa da OMS e pontuações de dor relatadas pelo paciente.

Objetivo secundário: determinar a segurança e tolerabilidade do sobrenadante de MSC monitorando eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs) de acordo com os critérios CTCAE v5.0.

Objetivos exploratórios: Explorar o impacto do sobrenadante de MSC no reparo tecidual, redução de infecção, tempo de internação hospitalar e qualidade de vida (QV) do paciente durante a recuperação do TCTH.

Critérios de inclusão e exclusão:

Critérios de inclusão:

Pacientes que realizaram TCTH e desenvolveram lesões em mucosas (oral, cutânea ou vesical).

Capacidade de compreender e fornecer consentimento informado e cumprir os requisitos do estudo.

Critérios de exclusão:

Pacientes com disfunção orgânica grave ou infecções ativas não controladas. Pacientes com alergias conhecidas ao sobrenadante de MSC. Mulheres grávidas ou amamentando. Pacientes HIV positivos ou com hepatite B ou C ativa. Pacientes inscritos em outro ensaio clínico nas últimas quatro semanas.

Medidas de resultados:

Resultado primário: cicatrização da lesão da mucosa, definida como uma redução no grau de lesão da mucosa para ≤1 e um escore de dor ≤2.

Resultados secundários: Frequência e gravidade dos eventos adversos relacionados ao sobrenadante de MSC, medidos de acordo com CTCAE v5.0.

Resultados exploratórios: Redução nas taxas de infecção, menor tempo de internação hospitalar e melhora na qualidade de vida (QV) relatada pelo paciente.

Monitoramento e Segurança:

Os participantes serão submetidos a avaliações regulares, incluindo avaliações semanais durante a fase de tratamento e acompanhamentos mensais pós-tratamento. Exames laboratoriais (por exemplo, hemograma, testes de função hepática e renal) e sinais vitais serão monitorados de perto para garantir a segurança do paciente. Os eventos adversos serão documentados e as intervenções apropriadas serão implementadas conforme necessário.

É importante notar que embora nenhum Comitê de Monitoramento de Dados (DMC) tenha sido estabelecido para este estudo, a supervisão da segurança será conduzida pela equipe de pesquisa seguindo protocolos padrão de monitoramento de segurança.

Duração do estudo:

O ensaio está previsto para decorrer de outubro de 2020 a setembro de 2025, com a recolha de dados para os resultados primários prevista para ser concluída até setembro de 2025. Os participantes serão acompanhados durante todo o período do estudo, e avaliações de longo prazo serão realizadas para avaliar a eficácia e segurança sustentadas do sobrenadante de MSC para lesões da mucosa.

Significado:

Este ensaio tem o potencial de introduzir uma estratégia de tratamento inovadora para o manejo de lesões mucosas em pacientes com TCTH. Ao utilizar os componentes bioativos do sobrenadante da cultura de MSC, esta terapia pode melhorar a regeneração tecidual, diminuir o risco de infecção e acelerar a recuperação. Se for comprovadamente eficaz, este tratamento poderá melhorar significativamente os resultados dos pacientes e a qualidade de vida geral durante e após o TCTH.