Влияние супернатанта мезенхимальных стволовых клеток на профилактику и лечение повреждений кожи/слизистых оболочек у гематологических пациентов (MSC-MucInj)

Целью данного клинического исследования является оценка эффективности и безопасности супернатанта культуры мезенхимальных стволовых клеток (МСК) в профилактике и лечении повреждений слизистой оболочки у пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). ТГСК является критической терапией при раке крови и тяжелых гематологических заболеваниях, но часто связана со значительными повреждениями слизистой оболочки, вызванными высокими дозами химиотерапии и лучевой терапии, используемыми на этапе прекондиционирования. Эти травмы преимущественно поражают слизистую оболочку полости рта, кожу и мочевой пузырь, что приводит к сильной боли, повышенному риску инфицирования и длительной госпитализации.

Современные варианты лечения повреждений слизистой оболочки направлены на устранение симптомов, но обеспечивают ограниченную эффективность в ускорении восстановления тканей или предотвращении дальнейших осложнений. Супернатант культуры МСК содержит множество биологически активных факторов, включая факторы роста и цитокины, секретируемые МСК во время культивирования. Считается, что эти факторы способствуют восстановлению и регенерации тканей, предлагая многообещающую альтернативу терапии живыми клетками, которая представляет более высокий риск для безопасности. В этом исследовании супернатант МСК изучается как новый вариант лечения повреждений слизистой оболочки у пациентов с ТГСК.

Дизайн исследования:

Это проспективное рандомизированное контролируемое исследование с целевым набором 120 пациентов. Участники будут случайным образом распределены в одну из двух групп:

Контрольная группа: пациенты будут получать стандартную помощь при травмах слизистых оболочек, которая может включать полоскание полости рта, обезболивание и поддерживающую терапию.

Группа вмешательства: Пациенты будут получать супернатант культуры МСК в дополнение к стандартному лечению. Супернатант МСК будет вводиться в зависимости от типа повреждения слизистой оболочки:

Травмы слизистой оболочки полости рта: 15 мл супернатанта МСК будут использоваться в качестве жидкости для полоскания рта. Травмы слизистой оболочки кожи: Супернатант МСК наносится местно, пропорционально пораженной площади поверхности тела.

Травмы мочевого пузыря (цистит): 50 мл супернатанта МСК будут использоваться для ирригации мочевого пузыря.

Цели исследования:

Основная цель: оценить эффективность супернатанта культуры МСК в заживлении повреждений слизистой оболочки у пациентов с ТГСК. Заживление слизистой оболочки будет оцениваться с использованием стандартизированных шкал, таких как шкала повреждения слизистой оболочки ВОЗ и оценка боли, сообщаемая пациентом.

Вторичная цель: определить безопасность и переносимость супернатанта МСК путем мониторинга нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ) в соответствии с критериями CTCAE v5.0.

Исследовательские цели: изучить влияние супернатанта МСК на восстановление тканей, снижение инфекции, продолжительность пребывания в больнице и качество жизни пациентов (QoL) во время восстановления после ТГСК.

Критерии включения и исключения:

Критерии включения:

Пациенты, перенесшие ТГСК и имеющие повреждения слизистых оболочек (ротовой полости, кожи или мочевого пузыря).

Способность понимать и предоставлять информированное согласие, а также соблюдать требования исследования.

Критерии исключения:

Пациенты с тяжелой органной дисфункцией или неконтролируемыми активными инфекциями. Пациенты с известной аллергией на супернатант МСК. Беременные или кормящие женщины. Пациенты, инфицированные ВИЧ или имеющие активный гепатит B или C. Пациенты, включенные в другое клиническое исследование в течение последних четырех недель.

Результаты измерения:

Первичный результат: заживление повреждений слизистой оболочки, определяемое как снижение степени повреждения слизистой оболочки до ≤1 и оценки боли до ≤2.

Вторичные результаты: Частота и тяжесть нежелательных явлений, связанных с супернатантом МСК, измеренные в соответствии с CTCAE v5.0.

Результаты исследования: Снижение уровня инфицирования, сокращение времени пребывания в больнице и улучшение качества жизни (QoL) по сообщениям пациентов.

Мониторинг и безопасность:

Участники будут проходить регулярные осмотры, включая еженедельные осмотры на этапе лечения и ежемесячные наблюдения после лечения. Лабораторные анализы (например, анализы крови, функциональные тесты печени и почек) и показатели жизненно важных функций будут тщательно контролироваться для обеспечения безопасности пациентов. Неблагоприятные события будут документироваться, и при необходимости будут реализованы соответствующие вмешательства.

Важно отметить, что, хотя для этого исследования не был создан Комитет по мониторингу данных (DMC), надзор за безопасностью будет осуществляться исследовательской группой в соответствии со стандартными протоколами мониторинга безопасности.

Продолжительность обучения:

Исследование продлится с октября 2020 года по сентябрь 2025 года, а сбор данных по основным результатам, как ожидается, будет завершен к сентябрю 2025 года. За участниками будут наблюдать в течение всего периода исследования, а также будут проводиться долгосрочные оценки для оценки устойчивой эффективности и безопасности супернатанта МСК при повреждениях слизистой оболочки.

Значение:

Это исследование имеет потенциал для внедрения инновационной стратегии лечения повреждений слизистых оболочек у пациентов с ТГСК. Используя биоактивные компоненты супернатанта культуры МСК, эта терапия может улучшить регенерацию тканей, снизить риск заражения и ускорить выздоровление. Если эффективность этого лечения будет доказана, оно может значительно улучшить результаты лечения пациентов и общее качество жизни во время и после ТГСК.