A mezenchimális őssejt felülúszó hatása a bőr-/nyálkahártya-sérülések megelőzésére és kezelésére hematológiai betegeknél (MSC-MucInj)

A klinikai vizsgálat célja a mezenchimális őssejt (MSC) tenyészet felülúszó hatékonyságának és biztonságosságának értékelése a nyálkahártya sérüléseinek megelőzésében és kezelésében hematopoietikus őssejt-transzplantáción (HSCT) átesett betegeknél. A HSCT a vérrel kapcsolatos rákos megbetegedések és a súlyos hematológiai rendellenességek kritikus terápiája, de gyakran társul jelentős nyálkahártya-sérülésekkel, amelyeket a nagy dózisú kemoterápia és sugárterápia okoz az előkondicionálási szakaszban. Ezek a sérülések túlnyomórészt a szájnyálkahártyát, a bőrt és a hólyagot érintik, ami súlyos fájdalmat, fokozott fertőzési kockázatot és hosszan tartó kórházi kezelést eredményez.

A nyálkahártyasérülések jelenlegi kezelési lehetőségei a tünetek kezelésére összpontosítanak, de korlátozott hatékonyságot biztosítanak a szövetek helyreállításának felgyorsításában vagy a további szövődmények megelőzésében. Az MSC tenyészet felülúszója számos bioaktív faktort tartalmaz, beleértve a növekedési faktorokat és az MSC-k által a tenyésztés során kiválasztott citokineket. Úgy gondolják, hogy ezek a tényezők elősegítik a szövetek helyreállítását és regenerálódását, ígéretes alternatívát kínálva az élő sejtes terápiákkal szemben, amelyek nagyobb biztonsági kockázatot jelentenek. Ez a tanulmány az MSC felülúszóját vizsgálja, mint új terápiás lehetőséget a HSCT-betegek nyálkahártya-sérüléseire.

Tanulmánytervezés:

Ez egy prospektív, randomizált, kontrollos vizsgálat 120 beteg bevonásával. A résztvevők véletlenszerűen kerülnek besorolásra a következő két csoport egyikébe:

Kontrollcsoport: A betegek normál ellátásban részesülnek a nyálkahártya sérülései esetén, amely magában foglalhatja a szájöblítést, a fájdalomcsillapítást és a támogató kezelést.

Beavatkozási csoport: A betegek MSC tenyészet felülúszót kapnak a szokásos ellátás mellett. Az MSC felülúszót a nyálkahártya-sérülés típusától függően kell beadni:

Szájnyálkahártya sérülései: 15 ml MSC felülúszót használunk szájvízként. Bőrnyálkahártya-sérülések: Az MSC felülúszót helyileg, az érintett testfelülettel arányosan alkalmazzák.

Hólyagsérülések (cystitis): 50 ml MSC felülúszót használnak fel a hólyag öblítésére.

Tanulmányi célok:

Elsődleges cél: Az MSC tenyészet felülúszójának hatékonyságának felmérése HSCT betegek nyálkahártya sérüléseinek gyógyításában. A nyálkahártya gyógyulását standardizált skálák, például a WHO nyálkahártya sérülési skálája és a betegek által jelentett fájdalompontszámok segítségével értékelik.

Másodlagos cél: Az MSC felülúszó biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározása a nemkívánatos események (AE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) monitorozásával a CTCAE v5.0 kritériumainak megfelelően.

Kutatási célok: Az MSC felülúszó hatásának feltárása a szövetek helyreállítására, a fertőzések csökkentésére, a kórházi tartózkodás hosszára és a betegek életminőségére (QoL) a HSCT-ből való felépülés során.

Bevételi és kizárási kritériumok:

Bevételi kritériumok:

Olyan betegek, akik HSCT-n estek át, és nyálkahártya-sérüléseket szenvedtek (száj, bőr vagy hólyag).

Képes megérteni és tájékozott beleegyezést adni, valamint megfelelni a tanulmányi követelményeknek.

Kizárási kritériumok:

Súlyos szervműködési zavarban vagy kontrollálatlan aktív fertőzésben szenvedő betegek. Az MSC felülúszóra ismert allergiás betegek. Terhes vagy szoptató nők. HIV-pozitív vagy aktív hepatitis B-ben vagy C-ben szenvedő betegek. Az elmúlt négy hétben egy másik klinikai vizsgálatba bevont betegek.

Eredményintézkedések:

Elsődleges eredmény: A nyálkahártya sérülésének gyógyulása, amelyet a nyálkahártya-sérülés fokozatának ≤1-re való csökkenése és ≤2-es fájdalompontszám definíció szerint határoznak meg.

Másodlagos eredmények: Az MSC felülúszóval kapcsolatos nemkívánatos események gyakorisága és súlyossága, a CTCAE v5.0 szerint mérve.

Feltáró eredmények: A fertőzések arányának csökkenése, a kórházi tartózkodási idő lerövidítése és a betegek által bejelentett életminőség (QoL) javulása.

Felügyelet és biztonság:

A résztvevők rendszeres értékeléseken esnek át, beleértve a heti értékelést a kezelési szakaszban és a kezelést követő havi nyomon követést. A betegek biztonsága érdekében a laboratóriumi vizsgálatokat (pl. vérkép, máj- és vesefunkciós vizsgálatok) és az életjeleket szorosan ellenőrizni fogják. A nemkívánatos eseményeket dokumentálni kell, és a megfelelő beavatkozásokat szükség szerint végrehajtják.

Fontos megjegyezni, hogy bár ehhez a tanulmányhoz nem hoztak létre Adatfelügyeleti Bizottságot (DMC), a biztonsági felügyeletet a kutatócsoport végzi a szabványos biztonsági megfigyelési protokollok szerint.

A tanulmány időtartama:

A próba 2020 októberétől 2025 szeptemberéig tart, az elsődleges eredményekre vonatkozó adatgyűjtés várhatóan 2025 szeptemberében fejeződik be. A résztvevőket a vizsgálat teljes időtartama alatt követik, és hosszú távú értékeléseket végeznek az MSC felülúszó tartós hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére a nyálkahártya sérülései esetén.

Jelentőség:

Ez a vizsgálat lehetőséget ad egy innovatív kezelési stratégia bevezetésére a HSCT-betegek nyálkahártya sérüléseinek kezelésére. Az MSC tenyészet felülúszójának bioaktív komponenseinek felhasználásával ez a terápia fokozhatja a szövetek regenerálódását, csökkentheti a fertőzés kockázatát és felgyorsíthatja a gyógyulást. Ha hatékonynak bizonyul, ez a kezelés jelentősen javíthatja a betegek kimenetelét és általános életminőségét a HSCT alatt és után.