Effetti del surnatante di cellule staminali mesenchimali sulla prevenzione e il trattamento delle lesioni cutanee/mucose nei pazienti ematologici (MSC-MucInj)

Questo studio clinico mira a valutare l'efficacia e la sicurezza del surnatante di coltura di cellule staminali mesenchimali (MSC) nella prevenzione e nel trattamento delle lesioni della mucosa in pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT). L'HSCT è una terapia fondamentale per i tumori del sangue e i gravi disturbi ematologici, ma è spesso associato a lesioni significative della mucosa causate dalla chemioterapia e dalla radioterapia ad alte dosi utilizzate durante la fase di precondizionamento. Queste lesioni colpiscono prevalentemente la mucosa orale, la pelle e la vescica, provocando forte dolore, elevati rischi di infezione e ospedalizzazione prolungata.

Le attuali opzioni terapeutiche per le lesioni della mucosa si concentrano sulla gestione dei sintomi, ma forniscono un’efficacia limitata nell’accelerare la riparazione dei tessuti o nel prevenire ulteriori complicazioni. Il surnatante della coltura delle MSC contiene una varietà di fattori bioattivi, inclusi fattori di crescita e citochine secrete dalle MSC durante la coltura. Si ritiene che questi fattori promuovano la riparazione e la rigenerazione dei tessuti, offrendo un'alternativa promettente alle terapie con cellule vive, che comportano maggiori rischi per la sicurezza. Questo studio indaga il surnatante delle MSC come una nuova opzione terapeutica per le lesioni della mucosa nei pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali emopoietiche.

Progettazione dello studio:

Si tratta di uno studio prospettico, randomizzato e controllato con un target di arruolamento di 120 pazienti. I partecipanti verranno assegnati in modo casuale a uno dei due gruppi:

Gruppo di controllo: i pazienti riceveranno cure standard per le lesioni della mucosa, che possono includere risciacqui orali, gestione del dolore e cure di supporto.

Gruppo di intervento: i pazienti riceveranno il surnatante della coltura di MSC in aggiunta alle cure standard. Il surnatante delle MSC verrà somministrato in base al tipo di lesione della mucosa:

Lesioni della mucosa orale: 15 ml di surnatante di MSC verranno utilizzati come collutorio. Lesioni della mucosa cutanea: il surnatante MSC verrà applicato localmente, proporzionalmente alla superficie corporea interessata.

Lesioni alla vescica (cistite): 50 ml di surnatante di MSC verranno utilizzati per l'irrigazione della vescica.

Obiettivi dello studio:

Obiettivo primario: valutare l'efficacia del surnatante di coltura di MSC nella guarigione delle lesioni della mucosa nei pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali emopoietiche. La guarigione della mucosa sarà valutata utilizzando scale standardizzate come la scala delle lesioni mucose dell'OMS e i punteggi del dolore riportati dai pazienti.

Obiettivo secondario: determinare la sicurezza e la tollerabilità del surnatante di MSC monitorando gli eventi avversi (AE) e gli eventi avversi gravi (SAE) in conformità con i criteri CTCAE v5.0.

Obiettivi esplorativi: esplorare l'impatto del surnatante di MSC sulla riparazione dei tessuti, sulla riduzione delle infezioni, sulla durata della degenza ospedaliera e sulla qualità della vita del paziente (QoL) durante il recupero dal trapianto.

Criteri di inclusione ed esclusione:

Criteri di inclusione:

Pazienti che sono stati sottoposti a HSCT e hanno sviluppato lesioni della mucosa (orale, pelle o vescica).

Capacità di comprendere e fornire il consenso informato e rispettare i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

Pazienti con grave disfunzione d'organo o infezioni attive non controllate. Pazienti con allergie note al surnatante di MSC. Donne incinte o che allattano. Pazienti positivi all'HIV o affetti da epatite B o C attiva. Pazienti arruolati in un altro studio clinico nelle ultime quattro settimane.

Misure di risultato:

Risultato primario: guarigione della lesione della mucosa, definita come riduzione del grado di lesione della mucosa a ≤1 e un punteggio del dolore ≤2.

Risultati secondari: frequenza e gravità degli eventi avversi correlati al surnatante di MSC, misurati secondo CTCAE v5.0.

Risultati esplorativi: riduzione dei tassi di infezione, degenza ospedaliera ridotta e miglioramento della qualità della vita (QoL) riferita dai pazienti.

Monitoraggio e Sicurezza:

I partecipanti saranno sottoposti a valutazioni regolari, comprese valutazioni settimanali durante la fase di trattamento e follow-up mensili post-trattamento. Gli esami di laboratorio (ad esempio, emocromo, test di funzionalità epatica e renale) e i segni vitali saranno attentamente monitorati per garantire la sicurezza del paziente. Gli eventi avversi saranno documentati e gli interventi appropriati saranno implementati come richiesto.

È importante notare che, sebbene per questo studio non sia stato istituito un comitato di monitoraggio dei dati (DMC), la supervisione della sicurezza sarà condotta dal gruppo di ricerca seguendo protocolli standard di monitoraggio della sicurezza.

Durata dello studio:

Lo studio dovrebbe svolgersi da ottobre 2020 a settembre 2025, con la raccolta dei dati per i risultati primari che dovrebbe essere completata entro settembre 2025. I partecipanti saranno seguiti per l'intero periodo di studio e verranno condotte valutazioni a lungo termine per valutare l'efficacia prolungata e la sicurezza del surnatante di MSC per le lesioni della mucosa.

Significato:

Questo studio ha il potenziale per introdurre una strategia di trattamento innovativa per la gestione delle lesioni della mucosa nei pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali emopoietiche. Utilizzando i componenti bioattivi del surnatante della coltura delle MSC, questa terapia può migliorare la rigenerazione dei tessuti, ridurre il rischio di infezioni e accelerare il recupero. Se dimostrato efficace, questo trattamento potrebbe migliorare significativamente i risultati dei pazienti e la qualità complessiva della vita durante e dopo l’HSCT.