Mesenkymaalisen kantasolusupernatantin vaikutukset iho-/limakalvovaurioiden ehkäisyyn ja hoitoon hematologisilla potilailla (MSC-MucInj)

Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida mesenkymaalisten kantasolujen (MSC) viljelmän supernatantin tehoa ja turvallisuutta limakalvovaurioiden ehkäisyssä ja hoidossa potilailla, joille tehdään hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT). HSCT on kriittinen hoito vereen liittyville syöville ja vakaville hematologisille häiriöille, mutta siihen liittyy usein merkittäviä limakalvovaurioita, jotka aiheutuvat esihoitovaiheessa käytetystä suuriannoksisesta kemoterapiasta ja sädehoidosta. Nämä vammat vaikuttavat pääasiassa suun limakalvoon, ihoon ja virtsarakkoon, mikä johtaa voimakkaaseen kipuun, kohonneisiin infektioriskeihin ja pitkittyneeseen sairaalahoitoon.

Nykyiset limakalvovammojen hoitovaihtoehdot keskittyvät oireiden hallintaan, mutta tarjoavat rajallisen tehon kudosten korjauksen nopeuttamisessa tai lisäkomplikaatioiden estämisessä. MSC-viljelmän supernatantti sisältää useita bioaktiivisia tekijöitä, mukaan lukien kasvutekijät ja sytokiinit, joita MSC-solut erittävät viljelyn aikana. Näiden tekijöiden uskotaan edistävän kudosten korjausta ja regeneraatiota tarjoten lupaavan vaihtoehdon elävien solujen hoidoille, jotka aiheuttavat korkeampia turvallisuusriskejä. Tämä tutkimus tutkii MSC-supernatanttia uutena terapeuttisena vaihtoehtona limakalvovaurioille HSCT-potilailla.

Opintosuunnitelma:

Tämä on prospektiivinen, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, johon osallistuu 120 potilasta. Osallistujat jaetaan satunnaisesti toiseen kahdesta ryhmästä:

Kontrolliryhmä: Potilaat saavat tavallista limakalvovammojen hoitoa, joka voi sisältää suun huuhtelua, kivunhallintaa ja tukihoitoa.

Interventioryhmä: Potilaat saavat MSC-viljelmän supernatanttia tavanomaisen hoidon lisäksi. MSC-supernatantti annetaan limakalvovaurion tyypin mukaan:

Suun limakalvovammat: 15 ml MSC-supernatanttia käytetään suuvedenä. Ihon limakalvovauriot: MSC-supernatanttia levitetään paikallisesti suhteessa vaurioituneen kehon pinta-alaan.

Virtsarakon vammat (kystiitti): 50 ml MSC-supernatanttia käytetään virtsarakon huuhteluun.

Opintojen tavoitteet:

Ensisijainen tavoite: Arvioida MSC-viljelmän supernatantin tehokkuutta limakalvovaurioiden paranemisessa HSCT-potilailla. Limakalvojen paranemista arvioidaan käyttämällä standardoituja asteikkoja, kuten WHO:n limakalvovaurioasteikkoja ja potilaiden ilmoittamia kipupisteitä.

Toissijainen tavoite: Määrittää MSC-supernatantin turvallisuus ja siedettävyys tarkkailemalla haittatapahtumia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE) CTCAE v5.0 -kriteerien mukaisesti.

Tutkivat tavoitteet: Tutkia MSC-supernatantin vaikutusta kudosten korjaamiseen, infektioiden vähentämiseen, sairaalahoidon pituuteen ja potilaan elämänlaatuun (QoL) HSCT:stä toipumisen aikana.

Sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit:

Sisällön kriteerit:

Potilaat, joille on tehty HSCT ja joille on kehittynyt limakalvovammoja (suun, ihon tai virtsarakon).

Kyky ymmärtää ja antaa tietoon perustuva suostumus sekä noudattaa tutkimusvaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, joilla on vakavia elinten toimintahäiriöitä tai hallitsemattomia aktiivisia infektioita. Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia MSC-supernatantille. Raskaana olevat tai imettävät naiset. Potilaat, jotka ovat HIV-positiivisia tai joilla on aktiivinen hepatiitti B tai C. Potilaat, jotka on osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen viimeisten neljän viikon aikana.

Tulostoimenpiteet:

Ensisijainen tulos: Limakalvovaurion paraneminen, joka määritellään limakalvovaurion asteen alenemisena arvoon ≤1 ja kipupisteeksi ≤2.

Toissijaiset tulokset: MSC-supernatanttiin liittyvien haittatapahtumien esiintymistiheys ja vakavuus mitattuna CTCAE v5.0:n mukaisesti.

Tutkimustulokset: Infektioiden väheneminen, sairaalassaolojen lyheneminen ja potilaiden raportoiman elämänlaadun (QoL) paraneminen.

Valvonta ja turvallisuus:

Osallistujat käyvät läpi säännöllisiä arviointeja, mukaan lukien viikoittaiset arvioinnit hoitovaiheen aikana ja kuukausittaiset seurannat hoidon jälkeen. Laboratoriokokeita (esim. veriarvoja, maksan ja munuaisten toimintakokeita) ja elintoimintoja seurataan tarkasti potilaan turvallisuuden varmistamiseksi. Haitalliset tapahtumat dokumentoidaan ja tarvittavat toimenpiteet toteutetaan tarpeen mukaan.

On tärkeää huomata, että vaikka tätä tutkimusta varten ei ole perustettu tietojen seurantakomiteaa (DMC), tutkimusryhmä suorittaa turvallisuusvalvonnan standardien turvallisuusseurantaprotokollien mukaisesti.

Opintojen kesto:

Kokeilu kestää lokakuusta 2020 syyskuuhun 2025, ja tiedonkeruun ensisijaisia ​​tuloksia varten odotetaan valmistuvan syyskuuhun 2025 mennessä. Osallistujia seurataan koko tutkimusjakson ajan ja tehdään pitkän aikavälin arviointeja MSC-supernatantin jatkuvan tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi limakalvovaurioiden varalta.

Merkitys:

Tällä tutkimuksella on potentiaalia ottaa käyttöön innovatiivinen hoitostrategia limakalvovammojen hallintaan HSCT-potilailla. Hyödyntämällä MSC-viljelmän supernatantin bioaktiivisia komponentteja tämä hoito voi tehostaa kudosten uusiutumista, vähentää infektioriskiä ja nopeuttaa toipumista. Jos tämä hoito osoittautuu tehokkaaksi, se voi parantaa merkittävästi potilaiden tuloksia ja yleistä elämänlaatua HSCT:n aikana ja sen jälkeen.