Effekter av mesenkymal stamcellssupernatant på förebyggande och behandling av hud-/slemhinneskada hos hematologiska patienter (MSC-MucInj)

Denna kliniska prövning syftar till att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos mesenkymal stamcellskultursupernatant (MSC) vid förebyggande och behandling av slemhinneskador hos patienter som genomgår hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT). HSCT är en kritisk terapi för blodrelaterade cancerformer och allvarliga hematologiska störningar men är ofta förknippad med betydande slemhinneskador orsakade av högdos kemoterapi och strålbehandling som används under förkonditioneringsfasen. Dessa skador påverkar främst munslemhinnan, huden och urinblåsan, vilket resulterar i svår smärta, förhöjda infektionsrisker och långvarig sjukhusvistelse.

Nuvarande behandlingsalternativ för slemhinneskador fokuserar på symtomhantering men ger begränsad effekt för att påskynda vävnadsreparation eller förhindra ytterligare komplikationer. MSC-kultursupernatanten innehåller en mängd olika bioaktiva faktorer, inklusive tillväxtfaktorer och cytokiner som utsöndras av MSC:er under odling. Dessa faktorer tros främja vävnadsreparation och regenerering, och erbjuder ett lovande alternativ till levande cellterapier, som utgör högre säkerhetsrisker. Denna studie undersöker MSC-supernatant som ett nytt terapeutiskt alternativ för slemhinneskador hos HSCT-patienter.

Studiedesign:

Detta är en prospektiv, randomiserad kontrollerad studie med en målinskrivning på 120 patienter. Deltagarna kommer att slumpmässigt tilldelas en av två grupper:

Kontrollgrupp: Patienterna kommer att få standardvård för slemhinneskador, vilket kan innefatta munsköljning, smärtbehandling och stödjande vård.

Interventionsgrupp: Patienterna kommer att få MSC-kultursupernatant utöver standardvård. MSC-supernatanten kommer att administreras baserat på typen av slemhinneskada:

Munslemhinneskador: 15 ml MSC-supernatant kommer att användas som munvatten. Hudslemhinneskador: MSC-supernatanten kommer att appliceras topiskt, proportionellt mot den påverkade kroppsytan.

Blåsskador (cystit): 50 ml MSC-supernatant kommer att användas för blåssköljning.

Studiemål:

Primärt mål: Att bedöma effektiviteten av MSC-kultursupernatanten vid läkning av slemhinneskador hos HSCT-patienter. Slemhinneläkning kommer att utvärderas med hjälp av standardiserade skalor såsom WHO:s slemhinneskada och patientrapporterade smärtpoäng.

Sekundärt mål: Att fastställa säkerheten och tolerabiliteten för MSC-supernatanten genom att övervaka biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) i enlighet med CTCAE v5.0-kriterierna.

Explorativa mål: Att undersöka effekten av MSC-supernatanten på vävnadsreparation, infektionsminskning, längd på sjukhusvistelse och patientens livskvalitet (QoL) under återhämtning från HSCT.

Inklusions- och uteslutningskriterier:

Inklusionskriterier:

Patienter som har genomgått HSCT och utvecklat slemhinneskador (oral, hud eller urinblåsa).

Förmåga att förstå och ge informerat samtycke och följa studiekrav.

Uteslutningskriterier:

Patienter med allvarlig organdysfunktion eller okontrollerade aktiva infektioner. Patienter med känd allergi mot MSC-supernatant. Gravida eller ammande kvinnor. Patienter som är HIV-positiva eller har aktiv hepatit B eller C. Patienter som registrerats i en annan klinisk prövning inom de senaste fyra veckorna.

Resultatmått:

Primärt resultat: Läkning av slemhinneskada, definierat som en minskning av slemhinneskadagraden till ≤1 och en smärtpoäng på ≤2.

Sekundära utfall: Frekvens och svårighetsgrad av biverkningar relaterade till MSC-supernatant, mätt enligt CTCAE v5.0.

Undersökande resultat: Minskad infektionsfrekvens, förkortade sjukhusvistelser och förbättrad patientrapporterad livskvalitet (QoL).

Övervakning och säkerhet:

Deltagarna kommer att genomgå regelbundna utvärderingar, inklusive veckobedömningar under behandlingsfasen och månatliga uppföljningar efter behandlingen. Laboratorietester (t.ex. blodvärden, lever- och njurfunktionstester) och vitala tecken kommer att övervakas noggrant för att säkerställa patientsäkerheten. Biverkningar kommer att dokumenteras och lämpliga åtgärder kommer att genomföras vid behov.

Det är viktigt att notera att även om ingen dataövervakningskommitté (DMC) har upprättats för denna studie, kommer säkerhetstillsyn att utföras av forskargruppen enligt standardprotokoll för säkerhetsövervakning.

Studietid:

Rättegången är inställd på att pågå från oktober 2020 till september 2025, med datainsamling för de primära resultaten som förväntas vara klar i september 2025. Deltagarna kommer att följas under hela studieperioden, och långtidsbedömningar kommer att utföras för att utvärdera den ihållande effekten och säkerheten av MSC-supernatanten för slemhinneskador.

Betydelse:

Denna studie har potential att introducera en innovativ behandlingsstrategi för att hantera slemhinneskador hos HSCT-patienter. Genom att använda de bioaktiva komponenterna i MSC-kultursupernatanten kan denna terapi förbättra vävnadsregenerering, minska infektionsrisken och påskynda återhämtningen. Om den visar sig vara effektiv kan denna behandling avsevärt förbättra patientresultaten och den övergripande livskvaliteten under och efter HSCT.