Effecten van mesenchymale stamcelsupernatant op de preventie en behandeling van huid-/slijmvliesletsel bij hematologiepatiënten (MSC-MucInj)

Deze klinische proef heeft tot doel de werkzaamheid en veiligheid van supernatant van mesenchymale stamcellen (MSC) te evalueren bij de preventie en behandeling van slijmvliesletsels bij patiënten die hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT) ondergaan. HSCT is een kritische therapie voor bloedgerelateerde kankers en ernstige hematologische aandoeningen, maar wordt vaak geassocieerd met aanzienlijke slijmvliesbeschadigingen veroorzaakt door de hoge dosis chemotherapie en bestralingstherapie die tijdens de preconditioneringsfase worden gebruikt. Deze verwondingen treffen voornamelijk het mondslijmvlies, de huid en de blaas, wat resulteert in ernstige pijn, verhoogde infectierisico's en langdurige ziekenhuisopname.

De huidige behandelingsopties voor mucosale letsels zijn gericht op symptoombeheersing, maar bieden een beperkte werkzaamheid bij het versnellen van weefselherstel of het voorkomen van verdere complicaties. Het supernatant van de MSC-cultuur bevat een verscheidenheid aan bioactieve factoren, waaronder groeifactoren en cytokines die tijdens de kweek door MSC's worden uitgescheiden. Aangenomen wordt dat deze factoren weefselherstel en -regeneratie bevorderen en een veelbelovend alternatief bieden voor therapieën met levende cellen, die hogere veiligheidsrisico's met zich meebrengen. Deze studie onderzoekt MSC-supernatant als een nieuwe therapeutische optie voor slijmvliesletsels bij HSCT-patiënten.

Studieontwerp:

Dit is een prospectieve, gerandomiseerde gecontroleerde studie met een beoogde inschrijving van 120 patiënten. Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan een van de twee groepen:

Controlegroep: Patiënten krijgen standaardzorg voor slijmvliesletsels, waaronder mogelijk mondspoelingen, pijnbehandeling en ondersteunende zorg.

Interventiegroep: Patiënten krijgen naast de standaardzorg MSC-cultuursupernatant toegediend. Het MSC-supernatant wordt toegediend op basis van het type slijmvliesletsel:

Mondslijmvliesletsel: 15 ml MSC-supernatant wordt als mondwater gebruikt. Huidslijmvliesletsel: MSC-supernatant wordt plaatselijk aangebracht, evenredig aan het aangetaste lichaamsoppervlak.

Blaasletsel (cystitis): 50 ml MSC-supernatant wordt gebruikt voor blaasirrigatie.

Studiedoelstellingen:

Primaire doelstelling: Beoordelen van de werkzaamheid van het supernatant van de MSC-cultuur bij de genezing van slijmvliesletsels bij HSCT-patiënten. Mucosale genezing zal worden geëvalueerd met behulp van gestandaardiseerde schalen zoals de WHO-schaal voor mucosale letsels en door de patiënt gerapporteerde pijnscores.

Secundaire doelstelling: Het bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid van MSC-supernatant door het monitoren van bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) in overeenstemming met de CTCAE v5.0-criteria.

Verkennende doelstellingen: Het onderzoeken van de impact van MSC-supernatant op weefselherstel, vermindering van infecties, duur van ziekenhuisverblijf en kwaliteit van leven (QoL) van de patiënt tijdens herstel van HSCT.

Opname- en uitsluitingscriteria:

Inclusiecriteria:

Patiënten die HSCT hebben ondergaan en slijmvliesletsel hebben ontwikkeld (oraal, huid of blaas).

Vermogen om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven, en om aan de onderzoeksvereisten te voldoen.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten met ernstige orgaanstoornissen of ongecontroleerde actieve infecties. Patiënten met bekende allergieën voor MSC-supernatant. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Patiënten die HIV-positief zijn of actieve hepatitis B of C hebben. Patiënten die in de afgelopen vier weken aan een ander klinisch onderzoek hebben deelgenomen.

Uitkomstmaten:

Primaire uitkomst: Genezing van slijmvliesletsel, gedefinieerd als een vermindering van de graad van slijmvliesletsel tot ≤1 en een pijnscore van ≤2.

Secundaire resultaten: Frequentie en ernst van bijwerkingen gerelateerd aan MSC-supernatant, gemeten volgens CTCAE v5.0.

Verkennende resultaten: Vermindering van het aantal infecties, kortere ziekenhuisverblijven en verbeterde door de patiënt gerapporteerde kwaliteit van leven (QoL).

Toezicht en veiligheid:

Deelnemers zullen regelmatig evaluaties ondergaan, waaronder wekelijkse beoordelingen tijdens de behandelingsfase en maandelijkse follow-ups na de behandeling. Laboratoriumtests (bijv. bloedtellingen, lever- en nierfunctietests) en vitale functies zullen nauwlettend worden gevolgd om de veiligheid van de patiënt te garanderen. Bijwerkingen zullen worden gedocumenteerd en indien nodig zullen passende interventies worden geïmplementeerd.

Het is belangrijk op te merken dat hoewel er voor dit onderzoek geen Data Monitoring Committee (DMC) is opgericht, het veiligheidstoezicht door het onderzoeksteam zal worden uitgevoerd volgens de standaardprotocollen voor veiligheidsmonitoring.

Studieduur:

De proef zal lopen van oktober 2020 tot september 2025, waarbij de gegevensverzameling voor de primaire uitkomsten naar verwachting in september 2025 zal zijn afgerond. Deelnemers zullen gedurende de gehele onderzoeksperiode worden gevolgd en langetermijnbeoordelingen zullen worden uitgevoerd om de aanhoudende werkzaamheid en veiligheid van MSC-supernatant voor slijmvliesletsels te evalueren.

Betekenis:

Deze proef heeft het potentieel om een ​​innovatieve behandelstrategie te introduceren voor de behandeling van slijmvliesletsels bij HSCT-patiënten. Door gebruik te maken van de bioactieve componenten van het supernatant van de MSC-kweek, kan deze therapie de weefselregeneratie verbeteren, het infectierisico verlagen en het herstel versnellen. Indien effectief gebleken, zou deze behandeling de uitkomsten voor de patiënt en de algehele kwaliteit van leven tijdens en na HSCT aanzienlijk kunnen verbeteren.