Efectos del sobrenadante de células madre mesenquimales en la prevención y el tratamiento de lesiones cutáneas y mucosas en pacientes hematológicos (MSC-MucInj)

Este ensayo clínico tiene como objetivo evaluar la eficacia y seguridad del sobrenadante del cultivo de células madre mesenquimales (MSC) en la prevención y tratamiento de lesiones mucosas en pacientes sometidos a trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH). El TCMH es una terapia fundamental para los cánceres relacionados con la sangre y los trastornos hematológicos graves, pero a menudo se asocia con lesiones mucosas importantes causadas por las dosis altas de quimioterapia y radioterapia utilizadas durante la fase de precondicionamiento. Estas lesiones afectan predominantemente la mucosa oral, la piel y la vejiga, lo que provoca dolor intenso, riesgos elevados de infección y hospitalización prolongada.

Las opciones de tratamiento actuales para las lesiones de las mucosas se centran en el manejo de los síntomas, pero brindan una eficacia limitada para acelerar la reparación del tejido o prevenir complicaciones adicionales. El sobrenadante del cultivo de MSC contiene una variedad de factores bioactivos, incluidos factores de crecimiento y citocinas secretadas por las MSC durante el cultivo. Se cree que estos factores promueven la reparación y regeneración de tejidos, lo que ofrece una alternativa prometedora a las terapias con células vivas, que plantean mayores riesgos de seguridad. Este estudio investiga el sobrenadante de MSC como una nueva opción terapéutica para las lesiones de las mucosas en pacientes con TCMH.

Diseño del estudio:

Este es un ensayo controlado aleatorio prospectivo con una inscripción objetivo de 120 pacientes. Los participantes serán asignados aleatoriamente a uno de dos grupos:

Grupo de control: los pacientes recibirán atención estándar para las lesiones de las mucosas, que pueden incluir enjuagues bucales, manejo del dolor y cuidados de apoyo.

Grupo de intervención: los pacientes recibirán sobrenadante de cultivo de MSC además de la atención estándar. El sobrenadante de MSC se administrará según el tipo de lesión mucosa:

Lesiones de la mucosa oral: se utilizarán 15 ml de sobrenadante de MSC como enjuague bucal. Lesiones de las mucosas de la piel: el sobrenadante de MSC se aplicará tópicamente, proporcionalmente a la superficie corporal afectada.

Lesiones de la vejiga (cistitis): se utilizarán 50 ml de sobrenadante de MSC para la irrigación de la vejiga.

Objetivos del estudio:

Objetivo principal: evaluar la eficacia del sobrenadante de cultivo de MSC en la curación de lesiones mucosas en pacientes con TCMH. La curación de la mucosa se evaluará utilizando escalas estandarizadas como la escala de lesiones mucosas de la OMS y las puntuaciones de dolor informadas por los pacientes.

Objetivo secundario: determinar la seguridad y tolerabilidad del sobrenadante de MSC mediante el seguimiento de eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (AAG) de acuerdo con los criterios CTCAE v5.0.

Objetivos exploratorios: explorar el impacto del sobrenadante de MSC en la reparación de tejidos, la reducción de infecciones, la duración de la estancia hospitalaria y la calidad de vida (CdV) del paciente durante la recuperación del TCMH.

Criterios de inclusión y exclusión:

Criterios de inclusión:

Pacientes que se han sometido a un TCMH y han desarrollado lesiones en las mucosas (oral, cutánea o vesical).

Capacidad para comprender y dar consentimiento informado y cumplir con los requisitos del estudio.

Criterios de exclusión:

Pacientes con disfunción orgánica grave o infecciones activas no controladas. Pacientes con alergias conocidas al sobrenadante de MSC. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Pacientes que sean VIH positivos o tengan hepatitis B o C activa. Pacientes inscritos en otro ensayo clínico dentro de las últimas cuatro semanas.

Medidas de resultado:

Resultado primario: curación de la lesión de la mucosa, definida como una reducción del grado de lesión de la mucosa a ≤1 y una puntuación de dolor de ≤2.

Resultados secundarios: Frecuencia y gravedad de los eventos adversos relacionados con el sobrenadante de MSC, medidos según CTCAE v5.0.

Resultados exploratorios: Reducción de las tasas de infección, estancias hospitalarias más cortas y mejora de la calidad de vida (CdV) informada por los pacientes.

Monitoreo y Seguridad:

Los participantes se someterán a evaluaciones periódicas, incluidas evaluaciones semanales durante la fase de tratamiento y seguimientos mensuales posteriores al tratamiento. Se controlarán de cerca las pruebas de laboratorio (p. ej., recuentos sanguíneos, pruebas de función hepática y renal) y los signos vitales para garantizar la seguridad del paciente. Se documentarán los eventos adversos y se implementarán las intervenciones apropiadas según sea necesario.

Es importante tener en cuenta que, si bien no se ha establecido un Comité de Monitoreo de Datos (DMC) para este estudio, el equipo de investigación llevará a cabo la supervisión de la seguridad siguiendo protocolos estándar de monitoreo de seguridad.

Duración del estudio:

El ensayo se llevará a cabo desde octubre de 2020 hasta septiembre de 2025, y se espera que la recopilación de datos para los resultados primarios se complete en septiembre de 2025. Se realizará un seguimiento de los participantes durante todo el período del estudio y se realizarán evaluaciones a largo plazo para evaluar la eficacia sostenida y la seguridad del sobrenadante de MSC para lesiones de las mucosas.

Significado:

Este ensayo tiene el potencial de introducir una estrategia de tratamiento innovadora para el tratamiento de las lesiones de las mucosas en pacientes con TCMH. Al utilizar los componentes bioactivos del sobrenadante del cultivo de MSC, esta terapia puede mejorar la regeneración de tejidos, reducir el riesgo de infección y acelerar la recuperación. Si se demuestra que es eficaz, este tratamiento podría mejorar significativamente los resultados de los pacientes y la calidad de vida general durante y después del TCMH.