Wpływ supernatantu mezenchymalnych komórek macierzystych na zapobieganie i leczenie uszkodzeń skóry/błon śluzowych u pacjentów hematologicznych (MSC-MucInj)

Celem tego badania klinicznego jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa supernatantu hodowli mezenchymalnych komórek macierzystych (MSC) w zapobieganiu i leczeniu uszkodzeń błony śluzowej u pacjentów poddawanych przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT). HSCT jest krytyczną metodą leczenia nowotworów krwi i ciężkich zaburzeń hematologicznych, ale często wiąże się z poważnymi uszkodzeniami błon śluzowych spowodowanymi wysokodawkową chemioterapią i radioterapią stosowaną w fazie wstępnej. Urazy te dotyczą głównie błony śluzowej jamy ustnej, skóry i pęcherza moczowego, powodując silny ból, zwiększone ryzyko infekcji i wydłużenie hospitalizacji.

Obecne możliwości leczenia urazów błony śluzowej skupiają się na leczeniu objawów, ale zapewniają ograniczoną skuteczność w przyspieszaniu naprawy tkanek lub zapobieganiu dalszym powikłaniom. Supernatant hodowli MSC zawiera różnorodne czynniki bioaktywne, w tym czynniki wzrostu i cytokiny wydzielane przez MSC podczas hodowli. Uważa się, że czynniki te sprzyjają naprawie i regeneracji tkanek, stanowiąc obiecującą alternatywę dla terapii żywymi komórkami, które stwarzają większe ryzyko dla bezpieczeństwa. W tym badaniu badano supernatant MSC jako nową opcję terapeutyczną w leczeniu uszkodzeń błony śluzowej u pacjentów po HSCT.

Projekt badania:

Jest to prospektywne, randomizowane badanie kontrolowane, do którego docelowo zostanie włączone 120 pacjentów. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup:

Grupa kontrolna: Pacjenci otrzymają standardową opiekę w przypadku uszkodzeń błony śluzowej, która może obejmować płukanie jamy ustnej, leczenie bólu i opiekę wspomagającą.

Grupa interwencyjna: Oprócz standardowej opieki pacjenci otrzymają supernatant hodowli MSC. Supernatant MSC zostanie podany w zależności od rodzaju uszkodzenia błony śluzowej:

Urazy błony śluzowej jamy ustnej: 15 ml supernatantu MSC zostanie użyte do płukania jamy ustnej. Urazy błon śluzowych skóry: Supernatant MSC zostanie nałożony miejscowo, proporcjonalnie do dotkniętej powierzchni ciała.

Urazy pęcherza (zapalenie pęcherza): 50 ml supernatantu MSC zostanie użyte do irygacji pęcherza.

Cele badania:

Cel główny: Ocena skuteczności supernatantu hodowli MSC w gojeniu uszkodzeń błony śluzowej u pacjentów po HSCT. Gojenie błony śluzowej będzie oceniane przy użyciu standardowych skal, takich jak skala uszkodzeń błony śluzowej WHO i punktacja bólu zgłaszana przez pacjenta.

Cel drugorzędny: Określenie bezpieczeństwa i tolerancji supernatantu MSC poprzez monitorowanie zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) zgodnie z kryteriami CTCAE v5.0.

Cele badawcze: Zbadanie wpływu supernatantu MSC na naprawę tkanek, redukcję infekcji, długość pobytu w szpitalu i jakość życia pacjenta (QoL) podczas rekonwalescencji po HSCT.

Kryteria włączenia i wykluczenia:

Kryteria włączenia:

Pacjenci, którzy przeszli HSCT i doszło do uszkodzeń błon śluzowych (jamy ustnej, skóry lub pęcherza).

Umiejętność zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody oraz przestrzegania wymogów badania.

Kryteria wykluczenia:

Pacjenci z ciężką dysfunkcją narządów lub niekontrolowanymi aktywnymi infekcjami. Pacjenci ze stwierdzoną alergią na supernatant MSC. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Pacjenci zakażeni wirusem HIV lub z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C. Pacjenci włączeni do innego badania klinicznego w ciągu ostatnich czterech tygodni.

Miary wyniku:

Główny wynik: Wygojenie uszkodzenia błony śluzowej, definiowane jako zmniejszenie stopnia uszkodzenia błony śluzowej do ≤1 i poziomu bólu ≤2.

Wyniki wtórne: Częstotliwość i nasilenie zdarzeń niepożądanych związanych z supernatantem MSC, mierzone zgodnie z CTCAE v5.0.

Wyniki badawcze: Zmniejszenie częstości infekcji, skrócenie pobytów w szpitalu i poprawa jakości życia (QoL) zgłaszanej przez pacjentów.

Monitorowanie i bezpieczeństwo:

Uczestnicy będą poddawani regularnym ocenom, w tym cotygodniowym ocenom w fazie leczenia i comiesięcznym wizytom kontrolnym po zakończeniu leczenia. W celu zapewnienia bezpieczeństwa pacjenta badania laboratoryjne (np. morfologia krwi, badania czynności wątroby i nerek) oraz parametry życiowe będą ściśle monitorowane. Zdarzenia niepożądane zostaną udokumentowane, a w razie potrzeby zostaną wdrożone odpowiednie interwencje.

Należy zauważyć, że chociaż na potrzeby tego badania nie powołano Komitetu Monitorowania Danych (DMC), nadzór nad bezpieczeństwem będzie prowadzony przez zespół badawczy zgodnie ze standardowymi protokołami monitorowania bezpieczeństwa.

Czas trwania badania:

Badanie ma trwać od października 2020 r. do września 2025 r., a gromadzenie danych dotyczących głównych wyników ma zakończyć się do września 2025 r. Uczestnicy będą obserwowani przez cały okres badania i zostaną przeprowadzone długoterminowe oceny w celu oceny trwałej skuteczności i bezpieczeństwa supernatantu MSC w przypadku uszkodzeń błony śluzowej.

Znaczenie:

Badanie to może potencjalnie wprowadzić innowacyjną strategię leczenia uszkodzeń błony śluzowej u pacjentów po HSCT. Wykorzystując bioaktywne składniki supernatantu hodowli MSC, terapia ta może poprawić regenerację tkanek, zmniejszyć ryzyko infekcji i przyspieszyć powrót do zdrowia. Jeśli okaże się skuteczne, leczenie to może znacznie poprawić wyniki pacjentów i ogólną jakość życia w trakcie i po HSCT.