Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af 3 doser MOTREM hos patienter med septisk shock

4. juli 2024 opdateret af: Inotrem

Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af 3 doser MOTREM hos patienter med septisk shock. En randomiseret, dobbeltblind, to-trins, placebokontrolleret undersøgelse

Dette er en randomiseret, dobbeltblind, to-trins, placebokontrolleret undersøgelse. Det er designet til at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​3 doser MOTREM versus placebo hos voksne patienter med septisk shock.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var et randomiseret, dobbeltblindt, to-trins, placebokontrolleret studie. Det var sammensat af 2 stadier med et lignende behandlingsregime, hvor 0,3, 1,0 eller 3,0 mg/kg/time nangibotid blev testet versus placebo.

Trin 1 blev udført for at undersøge stigende doser af nangibotid eller placebo i et sekventielt design i kohorter på 4 patienter (3:1 randomisering). Efter afslutning af en kohorte (i op til 5 dages infusion) blev sikkerheds- og tilgængelige farmakokinetiske data blindt gennemgået af et uafhængigt datasikkerhedsovervågningspanel (DSMB), før det gik videre til næste kohorte. Efter afslutning af trin 1 DSMB-evaluering gik undersøgelsen videre til trin 2.

Fase 2 undersøgte 3 doser af nangibotid i et randomiseret, afbalanceret, parallel-gruppe design, der involverede op til 3 doser af nangibotid og en placebo-arm. Kun dosisarme af nangibotid, der anses for at være sikre og veltolererede i trin 1, skulle administreres i trin 2.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc (there may be other sites in this country)
  • Frankrig
      • Limoges Cedex, Frankrig
        • Inserm Clinical Investigational Center, CHU Dupuytren (there may be other sites in this country)
  • Holland
      • Nijmegen, Holland
        • Radboudumc (there may be other sites in this country)
  • Spanien
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Clínico San Carlos, Medicina Intensiva (there may be other sites in this country)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Giv skriftligt informeret samtykke (fuldmægtig/juridisk repræsentant) i henhold til lokale regler
  • Alder 18 til 80 år
  • Dokumenteret eller mistænkt infektion: lunge, abdominal eller ældre UVI (≥65 år)
  • Organdysfunktion defineret som akut ændring i SOFA-score ≥ 2 point
  • Refraktær hypotension, der kræver vasopressorer for at opretholde MAP ≥65 mm Hg trods tilstrækkelig volumen genoplivning på mindst 20 ml/kg inden for 6 timer
  • Hyperlaktæmi (blodlaktat >2 mmol/L eller 18 mg/dL). Dette kriterium skal være opfyldt mindst én gang med henblik på diagnosticering inden for 24 timer før administration af studielægemidlet

Ekskluderingskriterier: -

  • Tidligere episode med septisk shock (vasopressoradministration) inden for nuværende hospitalsophold
  • Underliggende samtidig immundepression (specificeret i bilag 2)
  • Solid organtransplantation, der kræver immunsuppressiv terapi
  • Kendt graviditet (positiv serumgraviditetstest)
  • Forlænget QT-syndrom (QTc ≥ 440 ms)
  • Chok af enhver anden årsag, f.eks. hypotension relateret til gastrointestinal blødning
  • Igangværende dokumenteret eller mistænkt endokarditis, historie med protetiske hjerteklapper
  • Slutstadie neurologisk sygdom
  • Slutstadium skrumpelever (Child Pugh klasse C)
  • Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE) II-score ≥ 34
  • Slutstadiet af kronisk nyresygdom, der kræver kronisk dialyse
  • Hjemmeiltbehandling på regelmæssig basis i > 6 timer/dag
  • Svær fedme (BMI ≥ 40)
  • Nylig HLR (inden for nuværende hospitalsophold)
  • Døende patienter
  • Beslutning om at begrænse fuld omhu, før der opnås informeret samtykke
  • Deltagelse i en anden interventionsundersøgelse i de 3 måneder forud for randomisering

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: nangibotid 0,3 mg/kg/time
Medicin: Nangibotid 0,3 mg/kg
Formuleret LR12-peptid
Andre navne:
  • MOTREM 0,3 mg/kg
Eksperimentel: nangibotid 1,0 mg/kg/time
Medicin: Nangibotid 1 mg/kg
Formuleret LR12-peptid
Andre navne:
  • MOTREM 1 mg/kg
Eksperimentel: nangibotid 3,0 mg/kg/time
Medicin: Nangibotid 3 mg/kg
Formuleret LR12-peptid
Andre navne:
  • MOTREM 3 mg/kg
Placebo komparator: Placebo til nangibotide
Medicin: Placebo
placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter, der oplever akutte behandlingshændelser fra screening til undersøgelsens afslutning
Tidsramme: Uønskede hændelser oplevet indtil D28 (afslutning på studiebesøg)

Analyser blev udført i sikkerhedssættet bestående af alle randomiserede patienter, som fik mindst en hvilken som helst dosis af undersøgelseslægemidlet (nangibotid eller placebo).

Bivirkninger: Sammenfattende statistikker over behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er).

Kliniske hændelser, herunder dødsfald, relateret til svær sepsis og sepsiskomplikationer var undtaget fra SAE-rapportering, medmindre investigator anså hændelsen for at være relateret til administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet.
Uønskede hændelser oplevet indtil D28 (afslutning på studiebesøg)
Systolisk blodtryk (SBP)
Tidsramme: Vitale tegn blev vurderet hver dag fra dag nul (D0 [før påbegyndelse af forsøgslægemiddel]) til afslutning af infusion på dag 5 (D5) og på sidste undersøgelsesdag på dag 28 (D28).
Systolisk blodtryk målt med blodtryksmåler på undersøgelsesstedet. Median SBP ved hvert besøg er opsummeret efter behandlingsgruppe.
Vitale tegn blev vurderet hver dag fra dag nul (D0 [før påbegyndelse af forsøgslægemiddel]) til afslutning af infusion på dag 5 (D5) og på sidste undersøgelsesdag på dag 28 (D28).
Diastolisk blodtryk (DBP)
Tidsramme: Vitale tegn blev vurderet hver dag fra dag nul (D0 [før påbegyndelse af forsøgslægemiddel]) til afslutning af infusion på dag 5 (D5) og på sidste undersøgelsesdag på dag 28 (D28).
Median DBP ved hvert besøg er opsummeret efter behandlingsgruppe.
Vitale tegn blev vurderet hver dag fra dag nul (D0 [før påbegyndelse af forsøgslægemiddel]) til afslutning af infusion på dag 5 (D5) og på sidste undersøgelsesdag på dag 28 (D28).
Median arterielt tryk (MAP)
Tidsramme: Vitale tegn blev vurderet hver dag fra dag nul (D0 [før påbegyndelse af forsøgslægemiddel]) til afslutning af infusion på dag 5 (D5) og på sidste undersøgelsesdag på dag 28 (D28).
MAP ved hvert besøg opsummeres efter behandlingsgruppe.
Vitale tegn blev vurderet hver dag fra dag nul (D0 [før påbegyndelse af forsøgslægemiddel]) til afslutning af infusion på dag 5 (D5) og på sidste undersøgelsesdag på dag 28 (D28).
Hjertefrekvens
Tidsramme: Vitale tegn blev vurderet hver dag fra dag nul (D0 [før påbegyndelse af forsøgslægemiddel]) til afslutning af infusion på dag 5 (D5).
Medianpuls ved hvert besøg er opsummeret efter behandlingsgruppe.
Vitale tegn blev vurderet hver dag fra dag nul (D0 [før påbegyndelse af forsøgslægemiddel]) til afslutning af infusion på dag 5 (D5).
Temperatur
Tidsramme: Vitale tegn blev vurderet hver dag fra dag nul (D0 [før påbegyndelse af forsøgslægemiddel]) til afslutning af infusion på dag 5 (D5).
Mediantemperaturen ved hvert besøg er opsummeret efter behandlingsgruppe.
Vitale tegn blev vurderet hver dag fra dag nul (D0 [før påbegyndelse af forsøgslægemiddel]) til afslutning af infusion på dag 5 (D5).
Elektrokardiogram
Tidsramme: Elektrokardiogram blev udført hver dag fra D0 (før IMP-initiering) til D5 (EOI) og på D28 (EOS).
Abnormt og fremkommet klinisk signifikant elektrokardiogram blev opsummeret for hver gruppe.
Elektrokardiogram blev udført hver dag fra D0 (før IMP-initiering) til D5 (EOI) og på D28 (EOS).
Anti-Drug Antistoffer (ADA Dimer)
Tidsramme: Anti-Drug Antistoffer test blev udført ved D0, D10 og D28 hos alle patienter.
Anti-Drug Antistoffer test blev udført for alle patienter.
Anti-Drug Antistoffer test blev udført ved D0, D10 og D28 hos alle patienter.
Anti-lægemiddel-antistoffer (ADA-monomer)
Tidsramme: Anti-Drug Antistoffer test blev målt ved D0, D10 og D28.
Anti-Drug Antistoffer test blev udført for alle patienter.
Anti-Drug Antistoffer test blev målt ved D0, D10 og D28.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetiske parametre fra den ikke-kompartmentelle analyse: Cmax
Tidsramme: Baseline: prøve før dosis på dag 0 (D0) Dagligt op til dag 5 (D5) (eller den sidste dag i undersøgelsen/EOI) Hvis det er muligt, ved D5/EOI: - 15 minutter før afslutning af infusion (EOI) - 10 min efter EOI - 30 min efter EOI - 2 timer efter EOI
Da der ikke var planlagt nogen farmakokinetisk prøve lige efter startdosis, var den maksimale observerede plasmakoncentration af nangibotid (Cmax) i samme størrelsesorden som steady-state koncentrationen under vedligeholdelsesinfusionen, beregnet som medianen af ​​den observerede koncentration før dosis fra dag 2 og fremefter. til den sidste koncentration før dosis, der er tilgængelig i undersøgelsen (Cavg).
Baseline: prøve før dosis på dag 0 (D0) Dagligt op til dag 5 (D5) (eller den sidste dag i undersøgelsen/EOI) Hvis det er muligt, ved D5/EOI: - 15 minutter før afslutning af infusion (EOI) - 10 min efter EOI - 30 min efter EOI - 2 timer efter EOI
Farmakokinetiske parametre fra den ikke-kompartmentelle analyse: Tmax
Tidsramme: Baseline: prøve før dosis på dag 0 (D0) Dagligt op til dag 5 (D5) (eller den sidste dag i undersøgelsen/EOI) Hvis det er muligt, ved D5/EOI: - 15 minutter før afslutning af infusion (EOI) - 10 min efter EOI - 30 min efter EOI - 2 timer efter EOI
Tid til at nå den maksimale observerede plasmakoncentration af nangibotid (h) blev målt for alle grupper.
Baseline: prøve før dosis på dag 0 (D0) Dagligt op til dag 5 (D5) (eller den sidste dag i undersøgelsen/EOI) Hvis det er muligt, ved D5/EOI: - 15 minutter før afslutning af infusion (EOI) - 10 min efter EOI - 30 min efter EOI - 2 timer efter EOI
Farmakokinetiske parametre fra den ikke-kompartmentelle analyse: AUC0-sidste
Tidsramme: Baseline: prøve før dosis på dag 0 (D0) Dagligt op til dag 5 (D5) (eller den sidste dag i undersøgelsen/EOI) Hvis det er muligt, ved D5/EOI: - 15 minutter før afslutning af infusion (EOI) - 10 min efter EOI - 30 min efter EOI - 2 timer efter EOI
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tidspunkt 0 til den sidste kvantificerbare koncentration Clast blev beregnet ved hjælp af den log-lineære trapezmetode.
Baseline: prøve før dosis på dag 0 (D0) Dagligt op til dag 5 (D5) (eller den sidste dag i undersøgelsen/EOI) Hvis det er muligt, ved D5/EOI: - 15 minutter før afslutning af infusion (EOI) - 10 min efter EOI - 30 min efter EOI - 2 timer efter EOI
Farmakokinetiske parametre fra den ikke-kompartmentelle analyse: Cavg
Tidsramme: Baseline: prøve før dosis på dag 0 (D0) Dagligt op til dag 5 (D5) (eller den sidste dag i undersøgelsen/EOI) Hvis det er muligt, ved D5/EOI: - 15 minutter før afslutning af infusion (EOI) - 10 min efter EOI - 30 min efter EOI - 2 timer efter EOI
Steady-state-koncentrationen under vedligeholdelsesinfusionen blev beregnet som medianen af ​​den observerede præ-dosis-koncentration fra dag 2 og fremefter op til den sidste tilgængelige præ-dosis-koncentration i undersøgelsen.
Baseline: prøve før dosis på dag 0 (D0) Dagligt op til dag 5 (D5) (eller den sidste dag i undersøgelsen/EOI) Hvis det er muligt, ved D5/EOI: - 15 minutter før afslutning af infusion (EOI) - 10 min efter EOI - 30 min efter EOI - 2 timer efter EOI
Farmakokinetiske parametre fra den ikke-kompartmentelle analyse: CL
Tidsramme: Baseline: prøve før dosis på dag 0 (D0) Dagligt op til dag 5 (D5) (eller den sidste dag i undersøgelsen/EOI) Hvis det er muligt, ved D5/EOI: - 15 minutter før afslutning af infusion (EOI) - 10 min efter EOI - 30 min efter EOI - 2 timer efter EOI
Systemisk clearance blev beregnet som forholdet mellem infusionshastigheden under vedligeholdelsesinfusionen og Cavg.
Baseline: prøve før dosis på dag 0 (D0) Dagligt op til dag 5 (D5) (eller den sidste dag i undersøgelsen/EOI) Hvis det er muligt, ved D5/EOI: - 15 minutter før afslutning af infusion (EOI) - 10 min efter EOI - 30 min efter EOI - 2 timer efter EOI

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Inotrem

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Bruno François, MD, Inserm 1435 Clinical Investigational Center, Limoges, France

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. juli 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. juni 2018

Studieafslutning (Faktiske)

13. juni 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. maj 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. maj 2017

Først opslået (Faktiske)

18. maj 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. juli 2024

Sidst verificeret

1. juli 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MOT-C-201

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Chok, septisk

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner