Inbon Errors of Immunity Attenting Assiut University Children's Hospital: a Single Center Study

Indledning

Medfødte immunitetsfejl (IEI'er) anses generelt for at være sjældne monogene lidelser i immunsystemet, der forårsager immundefekt, autoinflammation, autoimmunitet, allergi og/eller cancer (1). IEI'er er en gruppe af sygdomme, der består af mere end 450 IEI'er, og de bliver mere udbredte (2). Selvom IEI'er er sjældne sygdomme, er de mere almindelige end tidligere antaget, efter brug af moderne diagnostiske metoder. En nylig evaluering viste, at mindst 1-2 % af verdens befolkning er berørt af IEI'er (3). Adskillige advarselssignaler er blevet udviklet for at øge lægens bevidsthed om de tidlige tegn, der kan hjælpe med at diagnosticere IEI'er. Advarselsskilte for IEI'er blev udviklet af en institution kaldet Jeffrey Modell Foundation (JMF) (4,5). de ti advarselstegn er fire eller flere nye øreinfektioner inden for 1 år, to eller flere alvorlige bihulebetændelser inden for 1 år, to eller flere måneder på antibiotika med ringe effekt, to eller flere lungebetændelser inden for 1 år, et spædbarns manglende vægt eller vokse normalt, tilbagevendende, dybe hud- eller organbylder, vedvarende trøske i munden eller svampeinfektion på huden, behov for intravenøse antibiotika for at fjerne infektioner, To eller flere dybtliggende infektioner inklusive septikæmi og familiehistorie med IEI'er. (6). International Union of Immunological Societies (IUIS) har klassificeret IEI'er i ni kategorier baseret på det segment af immunsystemet, der er påvirket, plus en 10. kategori af IEI'er-fænokopier. Hver kategori er kendetegnet ved unikke typer af infektioner og kliniske egenskaber, der er nyttige til udvælgelsen af ​​en indledende passende laboratorieevaluering for at hjælpe med diagnosen (7). De mekanismer, der forklarer IEI-patienters øgede modtagelighed for udvikling af tumorer, er mange og forskellige i de forskellige patologier. Den mest almindelige proces er reduktion af cellemedieret immunovervågning, som spiller en fundamental rolle i beskyttelsen mod tumorer (8,9). Adskillige veje, såsom genomisk ustabilitet, overstimulering af immunceller, viral infektion og kronisk inflammation, er blevet foreslået for at forklare den øgede forekomst af malignitet blandt patienter med IEI'er (10). Desuden er defekte dendritiske celler (DC'er) differentiering og funktion, som påvirker initieringen og udviklingen af ​​T-celleresponser, blevet forbundet med cancerudvikling (11) Den diagnostiske undersøgelse af IEI'er bør styres af den kliniske karakterisering af patienter med det formål at optimere brugen af ​​supplerende tests. Mange diagnoser opnås kun gennem genetiske tests, som ikke altid er tilgængelige. Men fraværet af en diagnose med sikkerhed bør aldrig forsinke implementeringen af ​​terapeutiske foranstaltninger, der bevarer patientens liv og sundhed (12). Store fremskridt i behandlingen af ​​disse lidelser er sket i løbet af det sidste halve århundrede, og dybere molekylær forståelse af mange lidelser kombineret med klinisk tilgængelige genetiske tests gør det muligt at bruge præcisionsterapi til flere IEI'er. Patienter med antistofmangel, som er afhængige af immunglobulinerstatningsterapi, har nu mange behandlingsmuligheder med produkter, der er meget sikrere og bedre tolereret sammenlignet med tidligere (13). Steroider bruges ofte som en indledende behandling, men har alvorlige langsigtede komplikationer. Målrettede immunterapier, såsom cytokin- eller småmolekylehæmmere, er i stigende grad tilgængelige med fordelen af ​​færre globale immunundertrykkende effekter. Patienter med IEI'er har dog ofte ikke et tilstrækkeligt klinisk respons på immunsuppressiv behandling, hvilket resulterer i henvisning til allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) som en potentielt helbredende terapi (14,15).