Inbon-fouten van immuniteit bij bezoek aan het Assiut University Children's Hospital: een onderzoek in één centrum

Invoering

Aangeboren immuniteitsfouten (IEI's) worden over het algemeen beschouwd als zeldzame monogene aandoeningen van het immuunsysteem die immunodeficiëntie, auto-inflammatie, auto-immuniteit, allergie en/of kanker veroorzaken (1). IEI’s vormen een groep ziekten die uit meer dan 450 IEI’s bestaat, en ze komen steeds vaker voor (2). Hoewel IEI's zeldzame ziekten zijn, komen ze dankzij het gebruik van moderne diagnostische methoden vaker voor dan eerder werd gedacht. Uit een recente evaluatie blijkt dat minstens 1 à 2% van de wereldbevolking door IEI's wordt getroffen (3). Er zijn verschillende waarschuwingssignalen ontwikkeld om het bewustzijn van artsen over de vroege tekenen die kunnen helpen bij het diagnosticeren van IEI's te vergroten. Waarschuwingssignalen voor IEI’s zijn ontwikkeld door een instelling genaamd de Jeffrey Modell Foundation (JMF) (4,5). De tien waarschuwingssignalen zijn vier of meer nieuwe oorinfecties binnen een jaar, twee of meer ernstige sinusinfecties binnen een jaar, twee of meer maanden antibiotica met weinig effect, twee of meer longontstekingen binnen een jaar, het niet aankomen van een baby of normaal groeien, recidiverende, diepe huid- of orgaanabcessen, aanhoudende spruw in de mond of schimmelinfectie op de huid, behoefte aan intraveneuze antibiotica om infecties te genezen, twee of meer diepgewortelde infecties, waaronder bloedvergiftiging en familiegeschiedenis van IEI's. (6). De International Union of Immunological Societies (IUIS) heeft IEI's in negen categorieën ingedeeld op basis van het segment van het immuunsysteem dat wordt aangetast, plus een tiende categorie van IEI's-fenocopieën. Elke categorie wordt gekenmerkt door unieke soorten infecties en klinische kenmerken die nuttig zijn voor de selectie van de eerste geschikte laboratoriumevaluatie om te helpen bij de diagnose (7). De mechanismen die de verhoogde gevoeligheid van IEI-patiënten voor de ontwikkeling van tumoren verklaren, zijn meervoudig en verschillend in de verschillende pathologieën. Het meest voorkomende proces is de vermindering van celgemedieerde immunosurveillance, die een fundamentele rol speelt bij de bescherming tegen tumoren (8,9). Er zijn verschillende routes voorgesteld, zoals genomische instabiliteit, overstimulatie van immuuncellen, virale infectie en chronische ontsteking, om de verhoogde incidentie van maligniteiten bij patiënten met IEI's te verklaren (10). Bovendien zijn de differentiatie en functie van defecte dendritische cellen (DC’s), die de initiatie en ontwikkeling van T-celreacties beïnvloeden, in verband gebracht met de ontwikkeling van kanker. het gebruik van aanvullende tests. Veel diagnoses worden alleen gesteld via genetische tests, die niet altijd beschikbaar zijn. Het ontbreken van een zekerheidsdiagnose mag echter nooit de implementatie van therapeutische maatregelen vertragen die het leven en de gezondheid van de patiënt beschermen (12). Er hebben zich de afgelopen halve eeuw grote vorderingen gemaakt bij de behandeling van deze aandoeningen, en een dieper moleculair begrip van veel aandoeningen, gecombineerd met klinisch beschikbare genetische testen, maakt het gebruik van precisietherapie voor verschillende IEI's mogelijk. Patiënten met antilichaamdeficiënties die afhankelijk zijn van immunoglobulinesubstitutietherapie hebben nu veel behandelingsopties met producten die veel veiliger zijn en beter worden verdragen in vergelijking met het verleden (13). Steroïden worden vaak gebruikt als initiële therapie, maar hebben ernstige complicaties op de lange termijn. Gerichte immuuntherapieën, zoals cytokine- of kleinmoleculaire remmers, zijn in toenemende mate beschikbaar met het voordeel van minder globale immuunonderdrukkende effecten. Patiënten met IEI's hebben echter vaak geen adequate klinische respons op immunosuppressieve behandeling, wat resulteert in verwijzing voor allogene hematopoietische celtransplantatie (HCT) als potentieel curatieve therapie (14,15).