Inbon Errors of Immunity Attending Assiut University Children's Hospital: a Single Center Study

Introduksjon

Medfødte immunitetsfeil (IEIs) anses generelt for å være sjeldne monogene forstyrrelser i immunsystemet som forårsaker immunsvikt, autoinflammasjon, autoimmunitet, allergi og/eller kreft (1). IEI er en gruppe sykdommer som består av mer enn 450 IEIer, og de blir stadig mer utbredt (2). Selv om IEI er sjeldne sykdommer, er de mer vanlige enn tidligere antatt, etter bruk av moderne diagnostiske metoder. En fersk evaluering indikerte at minst 1-2 % av verdens befolkning er berørt av IEIer (3). Flere advarselsskilt er utviklet for å øke legens bevissthet om de tidlige tegnene som kan bidra til å diagnostisere IEI. Advarselsskilt for IEIer ble utviklet av en institusjon kalt Jeffrey Modell Foundation (JMF) (4,5). de ti varseltegnene er fire eller flere nye ørebetennelser innen 1 år, to eller flere alvorlige bihulebetennelser innen 1 år, to eller flere måneder på antibiotika med liten effekt, to eller flere lungebetennelser innen 1 år, svikt hos et spedbarn med å gå opp i vekt eller vokse normalt, tilbakevendende, dype hud- eller organabscesser, vedvarende trøst i munnen eller soppinfeksjon på huden, behov for intravenøse antibiotika for å fjerne infeksjoner, To eller flere dyptliggende infeksjoner inkludert septikemi og familiehistorie med IEI. (6). International Union of Immunological Societies (IUIS) har klassifisert IEI-er i ni kategorier basert på segmentet av immunsystemet som er berørt, pluss en 10. kategori av IEI-fenokopier. Hver kategori er preget av unike typer infeksjoner og kliniske egenskaper som er nyttige for valg av første passende laboratorieevaluering for å hjelpe med diagnose (7). Mekanismene som forklarer den økte følsomheten til IEI-pasienter for utvikling av svulster er flere og forskjellige i de ulike patologiene. Den vanligste prosessen er reduksjon av cellemediert immunovervåking, som spiller en grunnleggende rolle i å beskytte mot svulster (8,9). Flere veier, som genomisk ustabilitet, overstimulering av immunceller, virusinfeksjon og kronisk inflammasjon, er foreslått for å forklare økt forekomst av malignitet blant pasienter med IEI (10). Dessuten har defekte dendrittiske celler (DC) differensiering og funksjon, som påvirker initiering og utvikling av T-celleresponser, blitt assosiert med kreftutvikling (11) Den diagnostiske undersøkelsen av IEIer bør styres av den kliniske karakteriseringen av pasienter, med sikte på å optimalisere bruk av komplementære tester. Mange diagnoser oppnås kun gjennom genetiske tester, som ikke alltid er tilgjengelige. Fravær av en sikkerhetsdiagnose bør imidlertid aldri forsinke implementeringen av terapeutiske tiltak som bevarer pasientens liv og helse (12). Store fremskritt i behandlingen av disse lidelsene har skjedd i løpet av det siste halve århundret, og dypere molekylær forståelse av mange lidelser kombinert med klinisk tilgjengelig genetisk testing tillater bruk av presisjonsterapi for flere IEIer. Pasienter med antistoffmangel som er avhengig av immunglobulinerstatningsterapi har nå mange behandlingsalternativer med produkter som er mye tryggere og bedre tolerert sammenlignet med tidligere (13). Steroider brukes ofte som en innledende behandling, men har alvorlige langtidskomplikasjoner. Målrettede immunterapier, som cytokin- eller småmolekylhemmere, er i økende grad tilgjengelig med fordelen av færre globale immunundertrykkende effekter. Pasienter med IEI har imidlertid ofte ikke en adekvat klinisk respons på immunsuppressiv behandling, noe som resulterer i henvisning til allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT) som en potensielt kurativ terapi (14,15).