Инбонские ошибки иммунитета при посещении детской больницы Университета Асьюта: исследование в одном центре

Введение

Врожденные ошибки иммунитета (ИЭИ) обычно считаются редкими моногенными нарушениями иммунной системы, которые вызывают иммунодефицит, аутовоспаление, аутоиммунитет, аллергию и/или рак (1). ИЭИ представляют собой группу заболеваний, состоящую из более чем 450 ИЭИ, и они становятся все более распространенными (2). Хотя ИЭИ являются редкими заболеваниями, благодаря использованию современных методов диагностики они встречаются чаще, чем считалось ранее. Недавняя оценка показала, что по крайней мере 1-2% населения мира страдают от ИЭИ (3). Было разработано несколько предупреждающих знаков, чтобы повысить осведомленность врачей о ранних признаках, которые могут помочь в диагностике ИЭИ. Предупреждающие признаки IEI были разработаны организацией под названием «Фонд Джеффри Моделла» (JMF) (4,5). десять тревожных признаков: четыре или более новых ушных инфекций в течение 1 года, две или более серьезные инфекции носовых пазух в течение 1 года, два или более месяцев приема антибиотиков с незначительным эффектом, две или более пневмоний в течение 1 года, неспособность ребенка набрать вес. или растут нормально, рецидивирующие глубокие абсцессы кожи или органов, постоянная молочница во рту или грибковая инфекция на коже, необходимость внутривенного введения антибиотиков для устранения инфекций, две или более глубокие инфекции, включая сепсис и семейный анамнез ИЭИ. (6). Международный союз иммунологических обществ (IUIS) классифицировал ИЭИ на девять категорий в зависимости от пораженного сегмента иммунной системы, а также 10-ю категорию фенокопий ИЭИ. Каждая категория характеризуется уникальными типами инфекций и клиническими особенностями, которые полезны для выбора первоначального подходящего лабораторного исследования, которое поможет в постановке диагноза (7). Механизмы, объясняющие повышенную предрасположенность больных ИЭИ к развитию опухолей, многочисленны и различны при различных патологиях. Наиболее распространенным процессом является снижение клеточного иммунонадзора, который играет фундаментальную роль в защите от опухолей (8,9). Было предложено объяснить рост заболеваемости злокачественными новообразованиями среди пациентов с ИЭИ несколькими путями, такими как геномная нестабильность, чрезмерная стимуляция иммунных клеток, вирусная инфекция и хроническое воспаление (10). Более того, дефектные дифференцировка и функция дендритных клеток (ДК), которые влияют на инициацию и развитие Т-клеточных ответов, связаны с развитием рака (11). Диагностическое исследование ИЭИ должно основываться на клинической характеристике пациентов с целью оптимизации использование дополнительных тестов. Многие диагнозы устанавливаются только с помощью генетических тестов, которые не всегда доступны. Однако отсутствие достоверного диагноза ни в коем случае не должно задерживать реализацию терапевтических мер, сохраняющих жизнь и здоровье пациента (12). За последние полвека произошли значительные успехи в лечении этих расстройств, а более глубокое молекулярное понимание многих расстройств в сочетании с клинически доступным генетическим тестированием позволяет использовать прецизионную терапию для нескольких ИЭИ. Пациенты с дефицитом антител, которые полагаются на заместительную терапию иммуноглобулинами, теперь имеют множество вариантов лечения с использованием продуктов, которые гораздо безопаснее и лучше переносятся по сравнению с прошлым (13). Стероиды часто используются в качестве начальной терапии, но имеют серьезные долгосрочные осложнения. Таргетная иммунная терапия, такая как цитокины или низкомолекулярные ингибиторы, становится все более доступной, имея преимущество меньшего глобального иммуносупрессивного эффекта. Однако пациенты с ИЭИ часто не имеют адекватного клинического ответа на иммуносупрессивное лечение, что приводит к направлению на аллогенную трансплантацию гемопоэтических клеток (ТГК) в качестве потенциально излечивающей терапии (14,15).