Errores de inmunidad de Inbon que asisten al Hospital Infantil de la Universidad de Assiut: un estudio de un solo centro

Introducción

Los errores congénitos de la inmunidad (IEI) generalmente se consideran trastornos monogénicos raros del sistema inmunológico que causan inmunodeficiencia, autoinflamación, autoinmunidad, alergia y/o cáncer (1). Las EI son un grupo de enfermedades compuesto por más de 450 EI y cada vez son más prevalentes (2). Aunque las EI son enfermedades raras, son más comunes de lo que se pensaba anteriormente gracias al uso de métodos de diagnóstico modernos. Una evaluación reciente indicó que al menos entre el 1% y el 2% de la población mundial se ve afectada por las IEI (3). Se han desarrollado varias señales de advertencia para aumentar la conciencia de los médicos sobre las primeras señales que pueden ayudar al diagnóstico de IEI. Las señales de advertencia de IEI fueron desarrolladas por una institución llamada Jeffrey Modell Foundation (JMF) (4,5). Las diez señales de advertencia son cuatro o más nuevas infecciones de oído en un año, dos o más infecciones graves de los senos nasales en un año, dos o más meses de tratamiento con antibióticos con poco efecto, dos o más neumonías en un año, falta de aumento de peso del bebé. o crecer normalmente, abscesos recurrentes y profundos en la piel o en órganos, aftas persistentes en la boca o infección por hongos en la piel, necesidad de antibióticos intravenosos para eliminar infecciones, dos o más infecciones profundas que incluyen septicemia y antecedentes familiares de IEI. (6). La Unión Internacional de Sociedades Inmunológicas (IUIS) ha clasificado las IEI en nueve categorías según el segmento del sistema inmunológico afectado, además de una décima categoría de fenocopias de las IEI. Cada categoría se caracteriza por tipos únicos de infecciones y características clínicas que son útiles para la selección de una evaluación de laboratorio inicial adecuada para ayudar con el diagnóstico (7). Los mecanismos que explican la mayor susceptibilidad de los pacientes con IEI al desarrollo de tumores son múltiples y diferentes en las distintas patologías. El proceso más común es la reducción de la inmunovigilancia mediada por células, que juega un papel fundamental en la protección contra tumores (8,9). Se han propuesto varias vías, como la inestabilidad genómica, la sobreestimulación de las células inmunitarias, la infección viral y la inflamación crónica, para explicar la mayor incidencia de neoplasias malignas entre los pacientes con IEI (10). Además, la diferenciación y función defectuosa de las células dendríticas (CD), que afectan el inicio y desarrollo de las respuestas de las células T, se han asociado con el desarrollo del cáncer (11). La investigación diagnóstica de las IEI debe guiarse por la caracterización clínica de los pacientes, con el objetivo de optimizar el uso de pruebas complementarias. Muchos diagnósticos se logran únicamente mediante pruebas genéticas, que no siempre están disponibles. Sin embargo, la ausencia de un diagnóstico de certeza nunca debe retrasar la implementación de medidas terapéuticas que preserven la vida y la salud del paciente (12). Durante el último medio siglo se han producido importantes avances en el tratamiento de estos trastornos, y una comprensión molecular más profunda de muchos trastornos combinada con pruebas genéticas clínicamente disponibles está permitiendo el uso de terapias de precisión para varios IEI. Los pacientes con deficiencias de anticuerpos que dependen de la terapia de reemplazo de inmunoglobulinas ahora tienen muchas opciones de tratamiento con productos que son mucho más seguros y mejor tolerados en comparación con el pasado (13). Los esteroides se utilizan a menudo como terapia inicial, pero tienen complicaciones graves a largo plazo. Las terapias inmunitarias dirigidas, como las citocinas o los inhibidores de moléculas pequeñas, están cada vez más disponibles con la ventaja de tener menos efectos inmunosupresores globales. Sin embargo, los pacientes con IEI a menudo no tienen una respuesta clínica adecuada al tratamiento inmunosupresor, lo que resulta en la derivación para un trasplante alogénico de células hematopoyéticas (TCH) como una terapia potencialmente curativa (14,15).