Az Assiut Egyetem Gyermekkórházába járó immunitás inbon hibái: egyközpontos vizsgálat

Bevezetés

Az immunrendszer veleszületett hibáit (IEI) általában az immunrendszer ritka monogén rendellenességeinek tekintik, amelyek immunhiányt, autogyulladást, autoimmunitást, allergiát és/vagy rákot okoznak (1). Az IEI-k több mint 450 IEI-ből álló betegségek csoportja, amelyek egyre elterjedtebbek (2). Bár az IEI-k ritka betegségek, a modern diagnosztikai módszerek alkalmazása nyomán gyakoribbak, mint azt korábban gondolták. Egy közelmúltbeli értékelés kimutatta, hogy a világ lakosságának legalább 1–2%-át érintik az IEI-k (3). Számos figyelmeztető jelet fejlesztettek ki, hogy növeljék az orvosok figyelmét azokra a korai jelekre, amelyek segíthetnek az IEI-k diagnosztizálásában. Az IEI-k figyelmeztető jeleit a Jeffrey Modell Foundation (JMF) nevű intézmény fejlesztette ki (4,5). a tíz figyelmeztető tünet négy vagy több új fülfertőzés 1 éven belül, két vagy több súlyos orrmelléküreg-fertőzés 1 éven belül, két vagy több hónapig csekély hatású antibiotikum-kezelés, két vagy több tüdőgyulladás 1 éven belül, a csecsemő súlyának elmaradása vagy normálisan nőnek, visszatérő, mély bőr- vagy szervi tályogok, tartós szájpenész vagy gombás fertőzés a bőrön, intravénás antibiotikum szükségessége a fertőzések megszüntetésére, két vagy több mélyen gyökerező fertőzés, beleértve a vérmérgezést és az IEI-k családi anamnézisét. (6). Az Immunológiai Társaságok Nemzetközi Szövetsége (IUIS) az IEI-ket kilenc kategóriába sorolta az immunrendszer érintett szegmense alapján, valamint az IEI-k fenokópiáinak 10. kategóriájába. Minden kategóriát egyedi fertőzéstípusok és klinikai jellemzők jellemeznek, amelyek hasznosak a kezdeti megfelelő laboratóriumi értékelés kiválasztásához, és segítik a diagnózist (7). Azok a mechanizmusok, amelyek megmagyarázzák az IEI-betegek fokozott érzékenységét a daganatok kialakulására, többféle és különböző patológiákban különböznek. A leggyakoribb folyamat a sejt-mediált immunfelügyelet csökkentése, amely alapvető szerepet játszik a daganatok elleni védekezésben (8,9). Számos út, mint például a genomiális instabilitás, az immunsejtek túlzott stimulálása, a vírusfertőzés és a krónikus gyulladás, magyarázható a rosszindulatú daganatok megnövekedett előfordulásának magyarázatával az IEI-ben szenvedő betegek körében (10). Ezenkívül a hibás dendrites sejtek (DC-k) differenciálódását és működését, amelyek befolyásolják a T-sejtes válaszok megindítását és fejlődését, összefüggésbe hozták a rák kialakulásával (11) Az IEI-k diagnosztikai vizsgálatát a betegek klinikai jellemzésének kell vezérelnie, az optimalizálási céllal. kiegészítő tesztek alkalmazása. Sok diagnózist csak genetikai tesztekkel lehet elérni, amelyek nem mindig állnak rendelkezésre. A bizonyosság diagnózisának hiánya azonban soha nem késleltetheti a betegek életét és egészségét megőrző terápiás intézkedések végrehajtását (12). Az elmúlt fél évszázad során jelentős előrelépések történtek e rendellenességek kezelésében, és számos rendellenesség mélyebb molekuláris megértése a klinikailag elérhető genetikai vizsgálatokkal kombinálva lehetővé teszi számos IEI precíziós terápiájának alkalmazását. Az antitesthiányban szenvedő, immunglobulinpótló terápiára szoruló betegek ma már számos kezelési lehetőséget kínálnak olyan termékekkel, amelyek sokkal biztonságosabbak és jobban tolerálhatók a korábbiakhoz képest (13). A szteroidokat gyakran kezdeti terápiaként használják, de súlyos, hosszú távú szövődményeik vannak. A célzott immunterápiák, mint például a citokin- vagy kismolekulájú inhibitorok, egyre inkább elérhetőek, azzal az előnnyel, hogy csökken a globális immunszuppresszív hatás. Az IEI-ben szenvedő betegek azonban gyakran nem reagálnak megfelelően az immunszuppresszív kezelésre, ezért allogén hematopoietikus sejttranszplantációra (HCT) utalnak be, mint potenciálisan gyógyító terápiára (14, 15).