Inbon Immunitetsfel på Assiut University Children's Hospital: a Single Center Study

Introduktion

Medfödda immunförsvar (IEI) anses generellt vara sällsynta monogena störningar i immunsystemet som orsakar immunbrist, autoinflammation, autoimmunitet, allergi och/eller cancer (1). IEI är en grupp sjukdomar som består av mer än 450 IEI, och de blir allt vanligare (2). Även om IEI är sällsynta sjukdomar, är de vanligare än tidigare trott, efter användning av moderna diagnostiska metoder. En nyligen genomförd utvärdering visade att minst 1-2 % av världens befolkning påverkas av IEI (3). Flera varningstecken har utvecklats för att öka läkarnas medvetenhet om de tidiga tecken som kan hjälpa till att diagnostisera IEI. Varningsskyltar för IEI utvecklades av en institution som heter Jeffrey Modell Foundation (JMF) (4,5). de tio varningstecknen är fyra eller fler nya öroninfektioner inom 1 år, två eller fler allvarliga bihåleinflammationer inom 1 år, två eller fler månader på antibiotika med liten effekt, två eller flera lunginflammationer inom 1 år, ett spädbarns misslyckande att gå upp i vikt eller växa normalt, återkommande, djupa hud- eller organbölder, ihållande trast i munnen eller svampinfektion på huden, behov av intravenösa antibiotika för att eliminera infektioner, Två eller fler djupt liggande infektioner inklusive septikemi och familjehistoria av IEI. (6). International Union of Immunological Societies (IUIS) har klassificerat IEI i nio kategorier baserat på det segment av immunsystemet som påverkas, plus en tionde kategori av IEI-fenokopier. Varje kategori kännetecknas av unika typer av infektioner och kliniska egenskaper som är användbara för valet av första lämplig laboratorieutvärdering för att hjälpa till med diagnosen (7). Mekanismerna som förklarar den ökade känsligheten hos IEI-patienter för utveckling av tumörer är flera och olika i de olika patologierna. Den vanligaste processen är minskningen av cellmedierad immunövervakning, som spelar en grundläggande roll för att skydda mot tumörer (8,9). Flera vägar, såsom genomisk instabilitet, överstimulering av immunceller, virusinfektion och kronisk inflammation, har föreslagits för att förklara den ökade förekomsten av malignitet bland patienter med IEI (10). Dessutom har defekta dendritiska celler (DC) differentiering och funktion, som påverkar initieringen och utvecklingen av T-cellssvar, associerats med cancerutveckling (11) Den diagnostiska undersökningen av IEI bör vägledas av den kliniska karakteriseringen av patienter, i syfte att optimera användningen av kompletterande tester. Många diagnoser uppnås endast genom genetiska tester, som inte alltid är tillgängliga. Avsaknaden av en säker diagnos bör dock aldrig försena genomförandet av terapeutiska åtgärder som bevarar patientens liv och hälsa (12). Stora framsteg i behandlingen av dessa sjukdomar har skett under det senaste halvseklet, och djupare molekylär förståelse för många sjukdomar i kombination med kliniskt tillgängliga genetiska tester möjliggör användning av precisionsterapi för flera IEI. Patienter med antikroppsbrister som är beroende av immunglobulinersättningsterapi har nu många behandlingsalternativ med produkter som är mycket säkrare och bättre tolereras jämfört med tidigare (13). Steroider används ofta som en initial terapi men har allvarliga långtidskomplikationer. Riktade immunterapier, såsom cytokin- eller småmolekylära hämmare, blir alltmer tillgängliga med fördelen av färre globala immunsuppressiva effekter. Patienter med IEI har dock ofta inte ett adekvat kliniskt svar på immunsuppressiv behandling, vilket resulterar i remiss för allogen hematopoetisk celltransplantation (HCT) som en potentiellt botande behandling (14,15).