Erreurs d'immunité d'Inbon fréquentant l'hôpital pour enfants de l'Université d'Assiut : une étude à centre unique

Introduction

Les erreurs innées de l’immunité (IEI) sont généralement considérées comme des troubles monogéniques rares du système immunitaire provoquant une immunodéficience, une auto-inflammation, une auto-immunité, des allergies et/ou un cancer (1). Les IEI sont un groupe de maladies composé de plus de 450 IEI, et elles sont de plus en plus répandues (2). Bien que les IEI soient des maladies rares, elles sont plus courantes qu’on ne le pensait auparavant, grâce à l’utilisation de méthodes de diagnostic modernes. Une évaluation récente a indiqué qu'au moins 1 à 2 % de la population mondiale est affectée par les IEI (3). Plusieurs signes avant-coureurs ont été développés pour sensibiliser les médecins aux premiers signes qui peuvent aider au diagnostic des IEI. Les signes avant-coureurs des IEI ont été développés par une institution appelée Jeffrey Modell Foundation (JMF) (4,5). les dix signes avant-coureurs sont quatre nouvelles otites ou plus en 1 an, deux infections graves des sinus ou plus en 1 an, deux mois ou plus de traitement antibiotique avec peu d'effet, deux pneumonies ou plus en 1 an, l'incapacité d'un nourrisson à prendre du poids. ou se développent normalement, des abcès cutanés ou organiques profonds et récurrents, un muguet persistant dans la bouche ou une infection fongique sur la peau, la nécessité d'antibiotiques intraveineux pour éliminer les infections, deux infections profondes ou plus, y compris la septicémie et des antécédents familiaux d'IEI. (6). L'Union internationale des sociétés d'immunologie (IUIS) a classé les IEI en neuf catégories en fonction du segment du système immunitaire affecté, plus une 10e catégorie de phénocopies d'IEI. Chaque catégorie est caractérisée par des types uniques d'infections et des caractéristiques cliniques qui sont utiles pour la sélection de l'évaluation initiale en laboratoire appropriée pour faciliter le diagnostic (7). Les mécanismes qui expliquent la susceptibilité accrue des patients IEI au développement de tumeurs sont multiples et différents selon les différentes pathologies. Le processus le plus courant est la réduction de l’immunosurveillance à médiation cellulaire, qui joue un rôle fondamental dans la protection contre les tumeurs (8,9). Plusieurs voies, telles que l'instabilité génomique, la surstimulation des cellules immunitaires, l'infection virale et l'inflammation chronique, ont été proposées pour expliquer l'incidence accrue de tumeurs malignes chez les patients atteints d'IEI (10). De plus, la différenciation et le fonctionnement défectueux des cellules dendritiques (DC), qui affectent l'initiation et le développement des réponses des lymphocytes T, ont été associés au développement du cancer (11). L'investigation diagnostique des IEI doit être guidée par la caractérisation clinique des patients, dans le but d'optimiser le recours à des tests complémentaires. De nombreux diagnostics sont obtenus uniquement grâce à des tests génétiques, qui ne sont pas toujours disponibles. Cependant, l’absence d’un diagnostic de certitude ne devrait jamais retarder la mise en œuvre de mesures thérapeutiques préservant la vie et la santé des patients (12). Des progrès majeurs dans le traitement de ces troubles ont eu lieu au cours du dernier demi-siècle, et une compréhension moléculaire plus approfondie de nombreux troubles, combinée aux tests génétiques cliniquement disponibles, permet d'utiliser une thérapie de précision pour plusieurs IEI. Les patients présentant un déficit en anticorps et qui dépendent d’un traitement de remplacement par immunoglobulines disposent désormais de nombreuses options de traitement avec des produits beaucoup plus sûrs et mieux tolérés que par le passé (13). Les stéroïdes sont souvent utilisés comme traitement initial, mais entraînent de graves complications à long terme. Les thérapies immunitaires ciblées, telles que les cytokines ou les inhibiteurs de petites molécules, sont de plus en plus disponibles avec l’avantage de moins d’effets immunosuppresseurs globaux. Cependant, les patients atteints d’IEI n’ont souvent pas de réponse clinique adéquate au traitement immunosuppresseur, ce qui les oblige à recourir à une allogreffe de cellules hématopoïétiques (HCT) comme traitement potentiellement curatif (14,15).